Laboratoire clinique

La nature complexe et multifactorielle de la maladie d’Alzheimer ’

En 1907, Alois Alzheimer, un psychiatre bavarois, a publié un article de deux pages, intitulé «Une maladie caractéristique du cortex cérébral», suivi de la publication de son deuxième article, intitulé «# x0201c». Sur certaines maladies particulières de la vieillesse &#x0201d ;, qui a détaillé les antécédents cliniques, biographiques et neuropathologiques de deux patients admis sous sa garde pour la démence pré-sénile [2]. Dans ces rapports, Alzheimer a décrit ces patients comme souffrant d’un état de profonde déficience mentale avec des troubles agnostiques, aphasiques et apractiques proéminents, ” qu’il a brillamment attribué aux petits “ miliary foci ” et / ou dense “ faisceaux de fibrilles ” [1,2]. Même après un siècle de recherche, nous continuons à utiliser l’association entre le déclin cognitif et les dépôts protéiniques comme les caractéristiques classiques de la maladie d’Alzheimer. Avec les progrès spectaculaires de la médecine et de la technologie au cours des dernières décennies, l’espérance de vie a considérablement augmenté. une fois jugé impossible à traiter peut maintenant être prévenu ou même guéri. Néanmoins, même avec les progrès qui ont été réalisés dans l’amélioration de la santé humaine, ce changement démographique s’est accompagné d’une apparition accrue de maladies chroniques associées au vieillissement. Parmi ces troubles, la maladie d’Alzheimer demeure l’une des maladies les plus redoutées, car il s’agit d’un trouble cérébral neurodégénératif irréversible, en grande partie lié à l’âge, responsable de l’échec progressif et insidieux de la fonction cognitive. Le vieillissement est l’un des facteurs de risque les mieux établis pour la maladie d’Alzheimer [3]; ce trouble est apparu comme la forme prédominante de la démence chez les personnes âgées, affectant une personne sur dix de plus de 65 ans, et 50 pour cent des personnes de plus de 85 ans [4,5] .Bien que les causes spécifiques de la maladie d’Alzheimer idiopathique &#x02019 la maladie reste inconnue, la grande majorité des observations génétiques et pathologiques faites au cours des deux dernières décennies suggère qu’une accumulation initiale et critique de bêta-amyloïde (A β) est un facteur clé de la pathogenèse de cette maladie [ 6], conduisant à une variété de changements biochimiques qui comprennent la neuroinflammation, la dysfonction synaptique et la tauopathie, aboutissant finalement à la mort cellulaire, un processus qui a été surnommé l’hypothèse de cascade amyloïde “ ” Néanmoins, dans les premiers stades de la maladie d’Alzheimer, l’amyloïdose est faiblement corrélée avec le degré de déclin cognitif, ce qui implique que d’autres facteurs peuvent contribuer à la progression de la maladie d’Alzheimer. Des rapports récents montrent que jusqu’à 30% des personnes âgées de plus de 75 ans qui sont considérées comme cliniquement normales au moment du décès, ont des signes neuropathologiques de la MA lors de l’autopsie.Malgré les lésions AD graves chez ces personnes, un manque de dysfonctionnement apparent peut refléter des mécanismes compensatoires qui empêchent le déclin cognitif [7-9] .Dans ce numéro de Hot Current de Current Neuropharmacology, nous avons demandé à des experts notables dans le domaine de commenter certains de les orientations prometteuses dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer qui semblent se prêter à une intervention pharmacologique. Dans ce numéro, Niedowicz fournit une évaluation perspicace de la thérapeutique AD à la lumière des résultats récents des essais cliniques humains. Martin fournit un examen sur l’utilisation des canines âgées comme un modèle puissant de la maladie d’Alzheimer. Nos experts couvrent également des avancées notables dans les cibles médicamenteuses, y compris le développement d’une classe unique de composés modulateurs gamma-secrétase haute puissance (Bulic), l’impact de l’hyperactivité calcineurine (Reese) et la manipulation pharmacologique des protéines de choc thermique (Dickey) dans Alzheimer ’ s la maladie. Ensemble, nous espérons que ces revues fourniront des informations importantes sur les voies moléculaires qui sous-tendent la pathogenèse de ce trouble, et les contre-mesures potentielles qui pourraient servir de stratégies thérapeutiques futures pour le traitement de la maladie d’Alzheimer.

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