Optométrie

Les gènes jouent un rôle dans le cancer du poumon

« Les scientifiques ont identifié pour la première fois des variations génétiques qui augmentent le risque de cancer du poumon chez les personnes qui fument », a rapporté The Independent aujourd’hui. Le Times couvre également l’histoire, disant que plusieurs études ont trouvé un groupe de gènes qui influencent le risque de développer un cancer du poumon, et ceux-ci pourraient conduire à de nouveaux traitements. Les journaux suggèrent que les variations dans une région du chromosome 15 semblent être suffisamment importantes pour expliquer près d’un cas de cancer du poumon sur cinq, et pour un cas sur dix de maladie artérielle périphérique – un trouble circulatoire également lié au tabagisme.

Ces journaux, ainsi que d’autres, décrivent des études récentes qui ont montré comment une maladie qui a clairement une forte cause environnementale, le tabagisme, peut aussi être affectée par la génétique. Ces études augmentent nos connaissances sur les zones du génome qui contiennent des facteurs de risque génétiques potentiels pour le cancer du poumon et le tabagisme et d’autres études seront nécessaires pour identifier exactement comment ces changements pourraient augmenter le risque de cancer.

Il existe plusieurs théories alternatives sur la façon dont ces différences dans le code génétique pourraient influencer les chances de développer un cancer du poumon. Premièrement, ils pourraient influencer le comportement tabagique en incitant les gens à vouloir fumer davantage ou en empêchant les gens d’arrêter de fumer. L’augmentation de la consommation de cigarettes entraînerait alors un risque plus élevé de cancer. L’alternative est que les variants génétiques jouent un rôle plus direct dans le développement de la maladie.

Ces deux théories auront besoin de plus de recherches. Cependant, la principale cause du cancer du poumon est encore le tabagisme, et le moyen le plus efficace de réduire le risque de cancer du poumon est de cesser de fumer.

D’où vient l’histoire?

Les reportages sont basés sur deux articles de journaux distincts publiés dans Nature, une revue à comité de lecture.

Le premier article a été rédigé par le Dr Rayjean Hung du Centre international de recherche sur le cancer en France et 64 collègues internationaux. Le deuxième article a été écrit par Thorgeir Thorgeirsson de deCODE genetics et 56 collègues internationaux. deCODE genetics est une société biopharmaceutique basée à Reykjavik, en Islande, qui étudie la base génétique de maladies courantes. Les études ont été soutenues par des subventions provenant de sources multiples.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Les deux articles décrivent des études d’association à l’échelle du génome.

Dans la première étude, les chercheurs ont cherché une influence génétique sur le développement du cancer du poumon. L’étude a analysé environ 317 000 polymorphismes mononucléotidiques (variations dans les unités qui composent le code génétique) de 1 989 personnes atteintes d’un cancer du poumon (cas) et 2 625 personnes sans cancer du poumon (témoins) de six pays d’Europe centrale. Les chercheurs étaient à la recherche de variations significativement plus fréquentes dans les cas que dans les témoins. Ils ont confirmé leurs résultats en examinant les données de cinq autres études sur le cancer du poumon avec 2 513 cas supplémentaires de cancer du poumon et 4 752 contrôles.

Le deuxième article décrit une étude similaire qui a cherché des influences génétiques sur le comportement tabagique et la dépendance à la nicotine. Ils ont également commencé par analyser un grand nombre de polymorphismes mononucléotidiques dans le sang stocké de 10 995 fumeurs dans leur «banque» génétique. Concentrant sur une variation du code génétique qu’ils avaient trouvée dans la première partie de l’étude, ils ont ensuite recherché sa présence dans le sang stocké de plus de 30 000 personnes d’Islande, d’Espagne et des Pays-Bas, dont certains avaient développé un cancer. La proportion de personnes qui avaient la variation a été comparée aux fumeurs qui ont développé un cancer et aux fumeurs qui ne l’ont pas.

Les chercheurs ont également cherché des liens entre la variante et la quantité de cigarettes fumées et une mesure de la dépendance à la nicotine. Les données sur la quantité de cigarettes fumées ont été recueillies au moyen d’un questionnaire standardisé sur le tabagisme qui demandait: «Combien de cigarettes par jour fumez-vous en moyenne (la plupart des jours)?» Cela signifie que les fumeurs actuels ont répondu à leur consommation actuelle et aux anciens fumeurs se référer à leur consommation dans le passé. Environ 3 000 fumeurs persistants ont également répondu à des questionnaires détaillés sur le comportement tabagique afin d’évaluer s’ils répondaient aux critères internationaux de dépendance à la nicotine.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs de la première étude ont été en mesure de localiser une partie (locus) du chromosome 15 dans une zone appelée 15q25 qui était fortement associée au cancer du poumon. Ils ont estimé que ce locus pourrait représenter environ 15% (le risque attribuable) des cas de cancer du poumon. Le risque attribuable est une mesure du nombre de cas de cancer du poumon qui pourraient théoriquement être évités si le variant de ce locus était modifié.

Des risques statistiquement similaires ont été observés indépendamment du statut tabagique ou de la propension à fumer, suggérant que, contrairement à la seconde étude, ces données ne soutiennent pas l’idée que le locus joue un rôle dans la détermination du nombre de cigarettes fumées ou de nicotine dépendance.

Le locus contient plusieurs gènes, dont trois qui codent pour des protéines appelées sous-unités du récepteur nicotinique de l’acétylcholine (nAChR). Ceux-ci sont trouvés dans le tissu pulmonaire et ont déjà été rapportés comme étant liés à la dépendance à la nicotine.

Dans la deuxième étude, les chercheurs ont identifié des variations dans à peu près la même zone du chromosome 15, 15q24, qui étaient liées à la quantité de personnes fumées. La variation qui a montré l’association la plus forte résidait dans le gène codant pour l’une des sous-unités nAChR. Lorsqu’ils ont examiné des échantillons de sang de personnes atteintes de cancer du poumon et de témoins, ils ont constaté que cette variation était plus fréquente chez les personnes ayant développé un cancer du poumon et que la présence de la variante était liée au nombre de cigarettes fumées par jour.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs de la première étude disent que leurs résultats fournissent des preuves convaincantes d’un locus à 15q25 qui donne une prédisposition au cancer du poumon. Ils disent que leurs recherches renforcent l’idée que les nAChR sont des candidats potentiels pour la maladie et des cibles pour de nouvelles thérapies.

Les chercheurs de la deuxième étude concluent que leurs résultats montrent «sans équivoque» qu’il existe un lien entre la variante de la grappe de gènes sur le chromosome 15q24 différente du chromosome précédent qui code les nAChR et la quantité de personnes qui fument et la dépendance à la nicotine. Ils poursuivent en disant que cette variante ne pousse pas les gens à commencer à fumer. Cependant, les fumeurs qui portent la variante fument plus que ceux qui n’en ont pas et ont des taux plus élevés de dépendance à la nicotine.

Les deux études affirment que les variations dans les gènes trouvés sur le même chromosome expliquent en partie, ou contribuent au risque de développer un cancer du poumon, de fumer et de devenir dépendant de la nicotine.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Les études ont identifié différentes variantes dans des zones légèrement différentes du même chromosome, mais elles sont positionnées près l’une de l’autre sur le chromosome et sont étroitement liées aux gènes codant pour les nAChR.

Les deux études ont été contrôlées par cas. Une caractéristique importante à prendre en compte lors de l’évaluation de leur fiabilité est de voir dans quelle mesure les cas correspondent aux contrôles avec lesquels ils sont comparés. Quand un échantillon international est utilisé, comme dans ce cas, il est possible que la fréquence de la variante puisse être différente entre ou à l’intérieur des pays en raison d’autres différences génétiques inconnues, par exemple ethniques. Cet effet, connu sous le nom de stratification de population, peut être un problème qui réduit la confiance que les résultats montrent une association vraie. Les cas et les contrôles dans ces deux études ne sont pas décrits suffisamment en détail pour permettre de déterminer si la stratification de la population pose un problème ici. Les deux groupes de chercheurs affirment que l’augmentation du risque démontré pour cette variante ne doit être considérée que comme une approximation du risque.

Tous les commentateurs soulignent également que le tabagisme reste le principal facteur de risque de cancer du poumon. Il est donc important de se rappeler que la meilleure chose qu’un fumeur puisse faire pour réduire son risque de cancer du poumon et de nombreuses autres maladies mortelles, c’est de cesser de fumer.

Sir Muir Grey ajoute …

Arrêter de fumer.

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