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Maladie pneumococcique invasive chez les adultes: associations entre les sérotypes, les caractéristiques de la maladie et les résultats

ContexteLa capsule polysaccharidique de Streptococcus pneumoniae peut être associée à une maladie invasive à pneumocoque. MéthodologieMéthodesNous avons réalisé une étude de cohorte rétrospective avec des données de surveillance représentatives à l’échelle nationale de patients hospitalisés atteints de PI des Pays-Bas de juin à mai à l’ère de prévaccination. des syndromes cliniques les plus graves de méningite et de bactériémie sans foyer, et les taux de létalité Une analyse de régression logistique multivariable a été réalisée pour obtenir des odds ratios ajustés pour les facteurs de confusion de référence pour l’association des sérotypes et ces résultats, en utilisant les sérotypes les plus bas causée par des sérogroupes à faible potentiel invasif de méningite ou de bactériémie sans foyer dans% des cas, et% de patients avaient une comorbidité sous-jacente Pour les sérogroupes hautement invasifs, ces chiffres étaient% P & lt; et% P & lt; Par rapport au groupe de référence composé de sérotypes, F, B, et F, le groupe de serotypes, F, A, F, B, N, et les sérotypes individuels ont varié dans la vitesse relative par laquelle ils ont causé la méningite ou la bactériémie. C a été associé à une augmentation du taux d’incidence ajusté du groupe des taux de mortalité; % d’intervalle de confiance, -Conclusions Le sérotype semble être associé indépendamment à la sévérité de l’IPD chez les adultes, ce qui indique qu’un suivi attentif de l’IPD après la mise en œuvre des vaccins conjugués est nécessaire

Streptococcus pneumoniae est un colonisateur commun du tractus naso-pharyngien humain et une cause majeure d’infections bactériennes invasives, telles que la méningite et la bactériémie, également appelée maladie pneumococcique invasive IPD Le potentiel des pneumocoques à devenir invasive a été suggéré être lié à la composition de la capsule polysaccharidique le sérotype ou le sérogroupe pneumococcique À côté du caractère invasif, l’évolution de la maladie peut également être liée au sérotype Les études de ce sujet sont rares car de grandes cohortes de patients sont nécessaires compte tenu des sérogroupes actuellement reconnus , et les résultats De plus, la plupart des études n’ont pas permis d’évaluer l’association entre le sérotype infectant et la sévérité de la maladie en l’absence de toute perturbation potentielle par la résistance aux antibiotiques et les effets vaccinaux car les vaccins antipneumococciques, en particulier le vaccin polysaccharidique pneumococcique valvulaire PPV , sont largement utilisésDans les Pays-Bas, nous avons eu une occasion unique unité pour évaluer cette relation sans perturbation potentielle par les effets vaccinaux et la résistance aux antibiotiques Nous avons mené une étude de cohorte rétrospective des adultes atteints de PI qui ont présenté de juin à mai, avant la mise en œuvre du vaccin antipneumococcique conjugué-valvulaire dans le programme de vaccination infantile. Les VPP ont été négligeables dans tous les groupes d’âge aux Pays-Bas , et la résistance aux antibiotiques a toujours été faible

Méthodes

Méningite a été définie comme une culture de LCR positive pour S pneumoniae ou un résultat positif de réaction en chaîne de la polymérase CSF ou un diagnostic clinique de méningite en association avec une hémoculture positif pour S pneumoniae Pneumonie invasive incluse pneumonie diagnostiquée par un médecin avec une hémoculture positive pour S pneumoniae Bactériémie avec un autre foyer a été définie comme une hémoculture positive en combinaison avec un foyer clinique autre que la méningite ou la pneumonie Si aucun foyer clinique n’a pu être identifié, Immunodéficience primaire, infection par le virus de l’immunodéficience humaine avec ou sans progression du sida, lymphome actuel, leucémie, myélome, transplantation d’organes solides ou de cellules souches, traitement immunosuppresseur actuel contre les maladies malignes ou auto-immunes, asplénie, drépanocytose , insuffisance rénale ou besoin de dialyse, et syndrome néphrotique Autres comorbidités inclus la présence d’un néoplasme malin non considéré comme immunodéprimant, maladie pulmonaire obstructive chronique ou asthme, diabète sucré, maladie cardiovasculaire antécédent d’infarctus du myocarde, état de l’artère coronaire, antécédent d’accident vasculaire cérébral ou une crise ischémique transitoire, une cardiomyopathie ou une insuffisance cardiaque, une valvulopathie ou des anévrismes cérébraux, abdominaux ou thoraciques, une maladie hépatique et des antécédents d’abus d’alcool à long terme. Analyse statistique Toutes les données ont été analysées avec le logiciel statistique SPSS, version SPSS, et Episheet L’association potentielle entre sérogroupes ou sérotypes et la sévérité de la maladie a été évaluée de différentes manières: les caractéristiques du patient et la sévérité de la maladie ont été déterminées par le potentiel infectieux du sérotype ou du sérogroupe infectant, le taux relatif spécifique au sérotype des syndromes cliniques plus graves. a été déterminé meningit La bactériémie sans foyer s’est révélée être les syndromes cliniques les plus sévères dans notre ensemble de données, et le taux de létalité spécifique au sérotype a été déterminé. Le potentiel invasif de la maladie décrit la tendance des bactéries à devenir invasives et à provoquer la PI pendant la colonisation du nasopharynx. Sjöström et al l’ont déjà fait, les sérogroupes pneumococciques ont été regroupés par potentiel de maladie invasive selon la méta-analyse de Brueggemann et al dans laquelle les taux de portage rhinopharyngé des sérogroupes ont été comparés à leurs taux de IPD Les sérogroupes peu invasifs provoquent rarement des infections invasives. D’après Brueggemann et al , avec un sérotype comme référence et fixé, les sérogroupes ont été regroupés comme ayant un potentiel élevé de maladies invasives quand ils avaient une cote de risque de colonisation nasopharyngée élevée. rapport OR & gt; c’est-à-dire, sérogroupes, et, potentiel de maladie invasive intermédiaire quand ils avaient un OR & gt; mais & lt; c.-à-d., sérogroupes,, et, et potentiel de maladie peu invasif quand ils avaient un OR & lt; Pour ces groupes, le taux relatif des syndromes cliniques les plus graves de la méningite et de la bactériémie occulte, c’est-à-dire la part de ces syndromes cliniques dans tous les cas de PI provoqués par ces sérotypes ou sérogroupes, le proportion de patients avec certaines caractéristiques, par exemple, l’âge, & gt; La fréquence relative des syndromes cliniques les plus graves de PI a été déterminée séparément pour chaque sérogroupe ou sérotype avec au moins les isolats rapportés. les sérotypes ayant le plus faible taux relatif de référence, les ORs avec des intervalles de confiance en pourcentage pour les syndromes les plus graves ont été déterminés pour tous les sérogroupes ou sérotypes dans un modèle de régression logistique multivariée, corrigeant les autres caractéristiques des patients et des maladies en utilisant P & lt; Le test de Hosmer-Lemeshow a été appliqué pour évaluer la qualité de l’ajustement du modèle. Les OR avec% IC pour les cas mortels ont également été déterminés pour tous les sérogroupes ou sérotypes avec au moins les isolats déclarés. Pour des raisons statistiques, les sérotypes ont ensuite été regroupés. Le groupe de sérotypes avec les taux de létalité les plus faibles a servi de référence dans le modèle. Encore une fois, les OR ont été évalués indépendamment des autres covariables, y compris le sexe, l’âge et les conditions sous-jacentes. Utilisation d’un modèle de régression logistique multivariable Comme toutes les formes de maladie graves ne sont pas prises en compte uniquement par le décès, nous avons également évalué les associations avec un résultat combiné alternatif: létalité [définie précédemment] et / ou hospitalisation prolongée [définie comme séjour hospitalier au-delà du percentile th, c’est-à-dire, & gt; journées]

Résultats

Au total, les patients avec IPD ont été décrits, et chez les patients%, l’isolat a pu être typé. Les informations cliniques provenant des dossiers hospitaliers étaient disponibles pour les patients% Cette information concernait presque exclusivement les patients hospitalisés% Gravité de la maladie et caractéristiques du patient par potentiel invasif sérogroupes avec sérogroupes à potentiel invasif élevé, et IPD causés par des sérogroupes à sérogroupes à faible potentiel invasif,,,,,, et concernent plus souvent les syndromes cliniques les plus graves de méningite et de bactériémie sans foyer% vs% pour les sérotypes hautement invasifs Les personnes plus fragiles, c’est-à-dire celles qui étaient plus âgées et / ou qui présentaient des affections sous-jacentes, telles que les maladies immunodéprimantes et la malignité actuelle, étaient particulièrement touchées sérogroupes pneumococciques peu invasifs; les sérogroupes ou sérotypes hautement envahissants étaient souvent associés à des manifestations de maladie plus bénignes et affectaient plus souvent des individus sans comorbidités

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques des patients et l’évolution de la maladie par maladie invasive des sérotypesTable View largeTélécharger les caractéristiques du patient et l’évolution de la maladie par le potentiel invasif des sérotypesAssociation entre certains sérotypes et le syndrome pathologique Les sérotypes varient considérablement selon le taux relatif de ces syndromes cliniques. bactériémies sans foyer, ce qui a permis d’introduire séparément les sérotypes dans le modèle sans avoir besoin de regrouper ces sérotypes en groupes. Dans les sérotypes et IPD, des proportions relativement faibles de méningites ou de bactériémies sans foyer ont été trouvées, alors que les sérotypes B, N, A, F , C, F, et A IPD avaient des proportions relativement élevées de ces syndromes cliniques Ces différences étaient indépendantes de l’âge et de la présence d’asthme ou de maladie pulmonaire obstructive chronique, qui étaient statistiquement les seuls facteurs de confusion significatifs

Association de certains sérotypes et de l’évolution de la maladie En analyse univariée, le sérotype F, qui était également parmi les sérotypes les plus prévalents dans la présente étude chez les adultes, et le sérotype ont montré des taux de létalité la fourchette inférieure, ainsi que les sérotypes, B et F figure Les taux de létalité de ces derniers sérotypes étaient cependant imprécis en raison du faible nombre d’isolats rapportés de chaque sérotype, B, N, F, C, F, Selon les taux de létalité, les sérotypes ont été regroupés en groupes de référence de taux de létalité les plus faibles composés de sérotypes, F, B, et F, cas de mortalité intermédiaire. évalue les sérotypes, A, V, A, A, F,, A, A, F, F et F, et les taux les plus élevés de taux de létalité, B, N, F, C, F, et A modèle multivariable, le dernier groupe de sérotypes significativement associé à un taux de létalité plus élevé, ainsi qu’à des conditions d’immunodépression; % CI, -, maladie cardiovasculaire OU, % CI, -, les syndromes cliniques sévères de méningite ou de bactériémie sans foyer OU,; % IC, -, et les OR d’âge allant de [% IC, -] chez les personnes de – ans à [% IC, -] chez les personnes âgées de ⩾ ans Au contraire, diabète sous-jacent OU,; % CI, – a été trouvé associé à un taux de létalité inférieur

Figure Vue grandDownload slideSerogroup- ou taux de létalité spécifique au type Asterisk indique indépendamment de l’âge P & lt; syndrome clinique de la méningite ou de la bactériémie occulte P & lt; diabète sucré P & lt ;, maladie cardiovasculaire P = et les conditions immunocompromisantes sous-jacentes P = P = Test Hosmer-Lemeshow Les barres d’erreur indiquent% d’intervalles de confiance CIsFigure View largeDownload slideSerogroup- ou taux de létalité spécifique au type Astérisque Indépendant de l’âge P & lt ;, syndrome clinique de la méningite ou bactériémie occulte P & lt; diabète sucré P & lt ;, maladie cardiovasculaire P = et les conditions immunocompromisantes sous-jacentes P = P = par test de Hosmer-Lemeshow Les barres d’erreur indiquent les intervalles de confiance en% CIsRéduction des sérotypes selon la létalité et / ou l’hospitalisation prolongée & gt; Le taux de létalité était comparable à celui des cas sérologiques et les sérotypes B, N, C et F se situaient dans la fourchette la plus élevée de lombalgie et / ou d’hospitalisation prolongée. Le groupe de sérotypes avec les plus hauts taux de ces sérotypes de résultat, B, N, C, A, F, F et F est resté significativement associé à un taux de mortalité plus élevé ou à un taux d’hospitalisation prolongé OU; % IC, – dans un modèle multivarié En outre, les OR les plus âgés allant de [IC%, -] chez les personnes âgées à [% IC, -] chez les personnes âgées de ⩾ ans, les syndromes cliniques sévères de méningite ou de bactériémie sans focus OR,% CI, – et antécédents d’abus d’alcool OU; % CI, – ont été associés à des taux plus élevés de létalité ou d’hospitalisation prolongée, alors que le diabète sous-jacent était de nouveau associé à un taux plus faible, ou; % CI, –

Tableau View largeTélécharger slideLonger séjour à l’hôpital et / ou cas-fatalité, par serotypeTable View largeTélécharger slideLonger séjour hospitalier et / ou cas-fatalité, par sérotype

Discussion

De plus, malgré l’inclusion de patients présentant un sérotypage capsulaire pneumococcique disponible, le nombre d’isolats par sérotype était encore relativement faible et l’évaluation des taux de létalité par sérotype individuel interdite. Aux Pays-Bas, comme dans la majeure partie de l’Europe, les profils de référence pour les maladies invasives sont considérablement différents des États-Unis pour les nourrissons, mais moins pour les adultes. Si une maladie invasive prouvée est présente chez les adultes, la plupart des adultes se retrouveront à l’hôpital pour un diagnostic et un traitement plus approfondis. Nous ne croyons donc pas qu’un tel biais ait affecté nos résultats. En outre, nous avons estimé les risques relatifs pour différents groupes de sérotypes Différentes études ont été réalisées sur la relation entre les sérotypes pneumococciques Les pneumocoques avec sérotypes à faible potentiel invasif se comportent comme des pathogènes opportunistes, ce qui signifie qu’ils provoquent surtout des maladies chez les personnes fragiles, alors que les pneumocoques avec sérotypes et F, connus pour avoir un potentiel élevé de maladies invasives Nous avons également observé que les IPD provoqués par les pneumocoques avec ces sérotypes hautement invasifs ont souvent eu des résultats favorables. Dans une vaste étude menée auprès d’adultes atteints d’IPD, ces résultats sont en accord avec les résultats de cette étude. ⩾ années, sérotypes, A, F et F ont été associés à des taux de létalité significativement plus élevés que le sérotype choisi comme étant le type de référence parce que c’était le sérotype le plus fréquent Cette étude a cependant été réalisée au cours de la première ans après l’introduction du PCV aux États-Unis, où le VPP est aussi largement utilisé Une étude danoise sur les annonces hospitalisées Les ulcères avec IPD ont démontré que l’infection par sérotype était associée à un risque accru de décès, alors que le sérotype était associé à une diminution du risque de décès Nos résultats sont en accord avec les taux de létalité Une autre étude internationale menée dans des pays occidentaux et non occidentaux restreints aux patients hospitalisés présentant une bactériémie à ⩾ ans a conclu que ni les sérotypes définis comme sérotypes invasifs ni les sérotypes pédiatriques ne causaient fréquemment des IPD. chez les enfants, ni les sérotypes du VPC en tant que groupe étaient significativement associés à un taux de mortalité plus élevé Cependant, cette observation n’exclut pas la possibilité d’une association entre sérotypes individuels et un taux de létalité inférieur ou supérieur. avec un taux de létalité inférieur indépendamment des autres patients et des maladies Ce résultat semble contre-intuitif parce que le diabète est un facteur de risque d’IPD Cependant, il existe des preuves qu’un contrôle serré de la glycémie pendant une maladie grave pourrait favoriser le résultat Il se peut que les patients diabétiques Cette étude et les études précédentes ont porté sur l’association entre le sérotype des polysaccharides capsulaires et la sévérité de la maladie oculaire. En dehors de la capsule polysaccharidique, de nombreux autres le pneumocoque, y compris son génotype, est impliqué dans la virulence et en interaction avec le système immunitaire et peut affecter la sévérité de la maladie. Ceci mérite d’être étudié, bien que la capsule soit fortement liée aux clones génotypiques bactériens pour de nombreux sérotypes circulant dans une région géographique définie. la majorité des souches d’un ser otype causant une maladie invasive L’étude actuelle indique qu’en présence de taux de couverture négligeables du VPC et du VPP et très faible résistance aux antibiotiques des pneumocoques, la sévérité de la MPI, y compris les cas mortels, varie selon le sérogroupe ou le sérotype. Il semble que plusieurs sérotypes, dont plusieurs ne sont pas couverts par le PCV, sont associés à des proportions relativement élevées de syndromes cliniques plus graves et / ou à des taux de létalité plus élevés. Cette information est précieuse pour le développement et l’introduction des sérotypes individuels. Puisque l’introduction du VPC chez les jeunes enfants a été associée à des changements évidents dans les taux de portage des sérotypes et des changements discrets dans la distribution des sérotypes dans les IPD, des changements dans la sévérité de la maladie peuvent survenir. pour les sérotypes et en cas de maladie pour les syndromes cliniques et les ome

Remerciements

Soutien financier Cette étude menée par un chercheur a été appuyée par une subvention de recherche sans restriction de Wyeth Vaccines. Conflits d’intérêts potentiels. Wyeth et Baxter ont reçu des subventions illimitées de Wyeth et Baxter pour des recherches, des honoraires de consultation pour Wyeth et GlaxoSmithKline et des subventions de Wyeth. GlaxoSmith Kline pour les études vaccinales RHV a reçu un soutien financier de Wyeth et GlaxoSmith Kline pour les études de vaccins Tous les autres auteurs: pas de conflits

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