Optométrie

Prédicteurs du résultat virologique et de l’innocuité chez les patients infectés par le VIH de type primaire qui amorcent un traitement antirétroviral quadruple: QUEST GW PROB

L’initiation du traitement par la zidovudine, la lamivudine, l’abacavir et l’amprénavir chez les patients de la cohorte QUEST, les prédicteurs de l’issue virologique, les changements virologiques et immunologiques, et les effets indésirables Les événements ont été évalués sur des semaines. Résultats Cent quatre-vingt-huit patients ont commencé un traitement antirétroviral au cours de l’infection primaire par le VIH avec des bandes on sur la charge plasmatique médiane de VIH-ARN du Western Blot, copies de journaux / mL; nombre de cellules CD médian, cellules / mm Par semaine,% des patients avaient arrêté le traitement ou étaient perdus de vue Parmi les patients recevant des soins de suivi à la semaine de traitement antirétroviral, la diminution de la charge virale médiane était – l ‘intervalle interquartile / mL [IQR], – à – log copies / mL, et l’ augmentation médiane du nombre de cellules CD était de cellules / mm IQR, – à cellules / mm; % de patients avaient une charge virale ⩽ copies / mL, et% de patients avaient une charge virale ⩽ copies / mL Le niveau d’ARN médian associé aux cellules diminuait des copies de journaux / millions de PBMCs IQR, – des copies de journaux / millions de PBMCs millions de PBMCs IQR, – log copies / millions de PBMC, et le niveau d’ADN médian associé à la cellule a diminué des copies de journal / million PBMCs IQR, – log copies / million PBMCs aux copies de journal / million PBMCs IQR, – copies de journal / million PBMCs; % de patients avaient un taux d’ARN indétectable, et% de patients avaient un niveau d’ADN indétectable associé aux cellules Le nombre médian de lymphocytes T CD / CD diminuait des cellules / mm IQR, – cellules / mm à cellules / mm IQR, – cellules / mm La numération lymphocytaire CD / CD initiale et le taux d’ADN associé aux cellules étaient des prédicteurs inverses indépendants pour atteindre une charge virale ⩽ copies / mL Quatre-vingt-trois patients ont connu un événement indésirable grave durée médiane d’un événement indésirable, joursConclusions Initiation du traitement antirétroviral pendant le VIH primaire – l’infection était associée à une activité antirétrovirale très importante et à une diminution de l’activation immunitaire. La numération lymphocytaire CD / CD inférieure et le taux d’ADN associé aux cellules étaient prédictifs de l’atteinte d’une charge virale ⩽ copies / mL

On ne sait pas si l’initiation d’un traitement antirétroviral puissant au cours de l’infection primaire par le VIH peut modifier le pronostic à long terme. Les TAR précoces peuvent réduire la charge de VIH et les réservoirs cellulaires, favoriser la reconstitution immunitaire et limiter l’hétérogénéité virale. Le diagnostic de l’infection par le VIH pendant les DAAR et l’instauration ultérieure d’un TAR doivent être considérés comme une stratégie de santé publique visant à réduire la transmission du VIH Les arguments contre un traitement précoce comprennent les risques de toxicité induite par les médicaments et l’émergence de Il est intéressant d’évaluer les paramètres associés aux réponses optimales au traitement précoce et à la toxicité, ce qui peut affecter les réponses au traitement. Nous rapportons les caractéristiques de base, les taux de continuation du traitement, les réponses virologiques et immunologiques et les paramètres de sécurité L’initiation de l’ART, avec les prédicteurs du contrôle virologique, dans la plus grande cohorte les patients qui ont été recrutés prospectivement

Méthodes

Patients de l’étude Les patients âgés de ⩾ ans ont été recrutés dans des centres de soins dans des pays tels que le Canada et l’Australie et des pays européens s’ils avaient un résultat négatif au test ELISA VIH ou des bandes on sur Western Blot, en plus de l’une des caractéristiques suivantes: Résultat positif pour l’ARN-VIH ou l’ADN, ou activité virale détectable par d’autres méthodes de quantification de l’ARN et de l’ADN Conception de l’étude La conception, les méthodes et les résultats de l’étude ont été décrits précédemment. ont été administrés deux fois par jour: mg de zidovudine plus mg de lamivudine, mg d’abacavir et mg d’amprénavir. Des modifications à ce traitement initial ont été autorisées pour limiter les toxicités ou les problèmes de conformité. Éthiques Tous les patients ont fourni un consentement éclairé avant l’inscription. a examiné et approuvé le protocole d’étude et ses amendements Une sécurité des données indépendante Lors de l’inscription, les médecins ont consigné les antécédents médicaux du patient, les facteurs de risque d’acquisition du VIH, les symptômes et les signes de l’AMP avec la date d’apparition et ont effectué un examen clinique. études immunologiques et virologiques Après l’inscription, l’état clinique et les événements indésirables ont été enregistrés. Les paramètres de sécurité, la charge plasmatique d’ARN-VIH et les numérations lymphocytaires CD, CD et CD / CD ont été mesurés à intervalles réguliers. Patients européens et australiens au départ et au cours des semaines,,,, et méthodes de laboratoire Les numérations cellulaires globales, les valeurs biochimiques, les charges VIH et les numérations cellulaires CD et CD ont été mesurés dans les laboratoires centraux Amplicor Monitor Roche Molecular Diagnostics; limite inférieure de détection, des copies / ml ont été utilisées pour quantifier les échantillons de charge de VIH avec des charges de VIH & lt; t; copies / mL ont été réanalysés avec le test Ultrasensitive Monitor, version limite de détection, copies / mL Le test Ultraboosted a été utilisé pour déterminer les charges virales & lt; t; copies / mL à des moments stratégiques, lorsque la charge virale était & lt; t; Le nombre de lymphocytes T CD / CD a été quantifié à l’unité d’immunologie du VIH du Royal Free Hospital de Londres (Royaume-Uni) et au Centre d’immunologie du Centre national d’épidémiologie du VIH et de recherche clinique de Sydney (Australie). ] Un nombre normal de lymphocytes T CD / CD a été défini comme un nombre & lt; t; cells / mm Les tests d’ADN-VIH et d’ARN associés aux cellules ont été réalisés au Laboratoire central de virologie du CHU de Genève, Suisse. Limites de détection, copies / millions de PBMC Analyse génotypique Analyse séquentielle de la région VIH-gag et codage des protéases la région et la RT-PCR ont été réalisées au départ du rapport VircoGEN HIV; Méthodes VircoStatistiques Les paramètres virologiques et immunologiques pendant le suivi et les changements par rapport aux valeurs initiales ont été résumés par les valeurs médianes et interquartiles de la gamme IQR, en utilisant les données de tous les patients avec des mesures disponibles, indépendamment de l’analyse ART Kaplan-Meier. à partir de la ligne de base de la charge log-VIH et des taux d’ADN et d’ARN associés aux cellules pour tenir compte de la limite inférieure de détection des analyses Analyses supplémentaires de la proportion de patients avec charge VIH ⩽ copies / mL, ⩽ copies / mL, ou ⩽ copies / mL ont utilisé une approche en intention de traiter et une analyse «réception ART» Les associations entre variables ont été évaluées à l’aide des coefficients de corrélation de rang de Spearman. examiner la probabilité d’interruption du traitement antirétroviral et son évolution en fonction de divers critères, y compris le temps requis pour atteindre le VIH copies / mL et la survenue d’un événement grave ou de grade ou défavorable Cox régression des risques proportionnels stratifié par pays a été utilisé pour étudier les facteurs associés à ces points finaux Les résultats sont présentés sous forme de rapports de risque avec% RRI CIs

Résultats

Les caractéristiques démographiques et initiales des patients sont présentées dans le tableau La majorité des patients étaient des hommes qui avaient des rapports sexuels avec des hommes et étaient symptomatiques pendant le PHI% des patients; fièvre a été rapportée pour% de ces patients, malaise pour%, léthargie pour%, maux de tête pour%, myalgie pour%, éruption cutanée pour%, symptômes gastro-intestinaux pour% et perte de poids pour% Traitement en% et % de patients, respectivement

Table View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et de base des patients infectés par le VIH primitif PHITable View largeTélécharger les diapositives Caractéristiques démographiques et initiales des patients infectés par le VIH primaire Suivi du suivi PHIP et retraitements du traitement Trente-trois patients% se sont retirés du suivi avant la semaine par choix, s’est retiré en raison d’événements indésirables, a été perdu de vue et s’est retiré pour une raison inconnue ou inconnue. Trente des patients qui se sont retirés du suivi avaient arrêté le TAR à la dernière visite de suivi enregistrée. des traitements à la semaine,%,%,% et% recevaient, et des médicaments, à l’exclusion du ritonavir, administré respectivement comme inhibiteur de protéase, avec les schémas suivants: inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteur de la protéase administré aux patients, un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse administrés Cinquante-huit patients ont continué à recevoir leur traitement antirétroviral initial, et les patients ont continué à recevoir l’abacavir, la zidovudine et la lamivudine, et l’amprénavir, respectivement. À la semaine,% des patients avaient abandonné le traitement par antirétroviraux et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. ART pour ⩾ jours les patients ont arrêté le TAR pour cause de non-observance, d’événements indésirables, de choix et pour une raison inconnue ou inconnue, et% de patients avaient changé leur régime initial défini comme l’arrêt du traitement pour ⩾ jours ou l’ajout d’un nouvelle drogue montre Kaplan-Meier proportions cumulatives au fil du temps pour les résultats, y compris le retrait de l’étude A; patients, étude de l’arrêt ou de l’arrêt du TAR pour ⩾ jours résultat B; patients, et d’étudier le retrait ou le changement de régime résultat C; patients, avec des pourcentages à la semaine de%,% et%, respectivement Le taux d’arrêt ou de changement de TAR était élevé pendant les premiers mois et diminuait avec le temps P =, P =, et P & lt; t; , par régression de Poisson pour la tendance linéaire du taux de résultats A, B et C, sur des périodes de quatre semaines Dans un modèle de Cox de l’association des facteurs de base avec le résultat B, stratifié par pays de recrutement, âge plus avancé, étant un l’homme qui a des rapports sexuels avec des hommes, et une charge virale de base plus élevée étaient indépendamment associés à un plus faible risque de sevrage de l’étude et / ou de l’interruption du TAR ajustée, [% IC, -; P & lt; t; ], pour chaque année d’âge plus avancé; HR ajusté, [% CI, -; P =], pour chaque log supérieur en charge virale; HR ajusté, [% CI, -; P =], d’être un homme qui a des rapports sexuels avec d’autres hommes que d’autres préférences sexuelles; aucune association n’a été trouvée entre le retrait de l’étude et / ou l’arrêt du traitement antirétroviral et le nombre de cellules CD initiales ou la présence de symptômes de P & Tt; , pour les RH ajustées

Figure Vue largeTélécharger le pourcentage de patients selon le retrait de l’étude A, étudier le retrait ou l’arrêt de tous les antirétroviraux ART pendant ⩾ jours B, et étudier le retrait ou l’arrêt de tout traitement antirétroviral pendant ⩾ jours ou l’ajout d’un nouveau médicament C, selon le nombre de A, étudier le sevrage ou l’arrêt de tout traitement antirétroviral ART pendant ⩾ jours B, et étudier le retrait ou l’arrêt de tout traitement antirétroviral pendant ⩾ jours ou l’ajout d’un nouveau médicament C , par nombre de semaines après l’initiation de l’ARTBaseline charge virale plasmatique et paramètres immunologiques La charge médiane de VIH était de log copies / mL range, – log copies / mL, et le nombre de cellules CD médian était cellules / mm, – cellules / mm tableau La virémie plasmatique était inversement corrélée au nombre de cellules CD La corrélation de Spearman: r = -; P & lt; t; Les patients présentant des symptômes ont eu tendance à avoir des charges virales plus élevées que les patients qui n’avaient pas de symptômes. Copies de journal / ml vs copies de journal / mL; P =, par test U de Mann-Whitney Un début plus récent de symptômes était associé à une charge virale plus élevée et à un nombre de CD plus faible. Les corrélations de temps depuis l’apparition des symptômes avec la charge virale et le nombre de cellules CD étaient – Pt. et P =, respectivement

Table View largeTélécharger les valeurs de la ligne de base, les valeurs de la semaine et les modifications de la ligne de base à la semaine pour les paramètres virologiques et immunologiques chez tous les patients qui ont continué à recevoir des soins de suivi. paramètres immunologiques chez tous les patients qui ont continué à recevoir des soins de suivi Niveaux d’ARN et d’ADN associés aux cellules de la ligne et corrélation avec la charge virale et le nombre de cellules CD Les taux d’ARN et d’ADN associés aux cellules ont été mesurés chez les patients. copies / millions PBMCs, – copies de journaux / millions de PBMC, et le niveau d’ADN du VIH associé aux cellules médianes était de copies de journaux / millions de PBMC, – copies de journaux / million de PBMC; ces niveaux sont fortement corrélés à la corrélation de Spearman avec le VIH: r = et P & lt; t; , pour l’ARN; r = et P & lt; t; , pour le nombre de cellules ADN CD était inversement corrélée avec le niveau d’ARN associé aux cellules r = -; P & lt; t; et niveau d’ADN associé aux cellules r = -; P = Résistance génotypique de base Le génotypage effectué pour les patients a révélé des mutations associées à la thymidine chez les patients%, et les patients portaient d’autres mutations associées aux inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléosidique, avaient des mutations dans le codon et avaient des mutations dans le codon. une mutation primaire associée à un inhibiteur de la protéase, et aucune mutation associée à l’inhibiteur de la transcriptase inverse. Les modifications de la charge virale plasmatique et des paramètres immunologiques après le début du traitement antirétroviral ont diminué au cours des semaines suivant le début du traitement. étaient – copies de journal / mL IQR, – to – log copies / mL à la semaine, – copies de journal / mL IQR, – à – log copies / mL à la semaine, et – copies de journal / mL – à – log copies / mL à la semaine Les changements correspondants non ajustés pour la limite de détection à des semaines, et étaient – copies de journal / mL, – copies de journal / mL, et – copies de journal / mL, respectivement À la semaine,% de patient s avaient une charge virale ⩽ copies / mL,% de patients avaient une charge virale ⩽ copies / mL, et% de patients avaient une charge virale ⩽ copies / mL nombre de cellules CD augmentait rapidement durant les premières semaines de traitement, avec peu d’augmentation supplémentaire à la semaine Le changement médian du compte cellulaire CD à la semaine était les cellules / mm IQR, – aux carreaux / mm, à la semaine était les carreaux / mm IQR, aux carreaux / mm, et à la semaine était les carreaux / mm IQR, – aux carreaux / mm , à quel moment le nombre de cellules CD médian était cellules / mm IQR, – pourcentage de cellules / mm CD également augmenté Les changements médians du pourcentage de CD par rapport à la ligne de base étaient% IQR,% à% à la semaine,% IQR,% à la semaine et% IQR,% à% à la table de la semaine Le nombre de lymphocytes T CD / CD médian a diminué à cellules / mm IQR, – cellules / mm à la table de la semaine

Figure Vue largeTélécharger les modifications médianes de la charge plasmatique VIH-ARN, les taux d’ARN et d’ADN associés aux cellules et le nombre de cellules CD, par nombre de semaines après le début du traitement antirétroviral ART Les données incluent tous les patients qui ont continué à recevoir des soins de suivi. Variations médianes par rapport aux valeurs initiales de la charge plasmatique en VIH-ARN, des taux d’ARN et d’ADN associés aux cellules et du nombre de cellules CD, par nombre de semaines après le début du traitement antirétroviral Données ART inclure tous les patients qui ont continué à recevoir des soins de suivi Les modifications de la charge plasmatique d’ARN VIH ont été ajustées pour la limite de détection du testChangements dans les taux d’ARN et d’ARN associés aux cellules après le début du traitement antirétroviral sont montrés dans le tableau et la figure Le taux d’ARN associé aux cellules a diminué rapidement au cours des premières semaines en parallèle avec la charge de VIH, avec peu de diminution supplémentaire par la suite. Le niveau d’ADN associé à la cellule a diminué progressivement au fil des semaines pour atteindre un niveau médian de copies de journaux / millions de PBMCs IQR, – des copies de journaux / millions de PBMC parmi les patients. patients À la semaine, niveaux & lt; t; log copies / million de PBMC ont été notés chez% des patients et% de patients pour l’ARN et l’ADN associés aux cellules, respectivement. Les niveaux d’ARN et d’ADN associés aux cellules étaient associés à la charge virale à la semaine r =, pour l’ARN associé aux cellules niveau, et r =, pour le niveau d’ADN associé aux cellules; P & lt; t; Les niveaux d’ADN associés aux cellules de base ont également été associés aux taux d’ADN associés aux cellules à la semaine r =; P = Deux patients ont atteint des niveaux indétectables selon toutes les mesures des niveaux d’ARN et d’ADN associés aux cellules & lt; t; log copies / millions de PBMC et charge virale ⩽ copies / mL par semaine Facteurs de base et temps d’atteinte du VIH ⩽ copies / mL Proportions cumulées de patients ayant une charge VIH ⩽ copies / mL étaient%,%,%,%, et% par semaines,,, et, respectivement, dans les modèles de Cox univariés stratifiés par pays, la charge virale de base, le niveau d’ARN associé aux cellules, le niveau d’ADN associé aux cellules et le nombre de lymphocytes T CD / CD étaient inversement associés au temps une charge virale ⩽ copies / mL HR pour chaque valeur logarithmique supérieure pour chaque paramètre étaient [% CI, -] pour la charge virale, [% CI, -] pour le niveau d’ADN associé aux cellules, [% CI, -] pour les cellules associées Niveau d’ARN, et [% IC, -] pour le nombre de cellules T CD / CD; Le nombre de cellules CD n’était pas inversement associé au temps nécessaire pour atteindre une charge virale ⩽ copies / mL HR pour chaque cellule supérieure; % CI, – Dans un modèle multivarié, le nombre de lymphocytes T CD / CD de base et le niveau d’ADN associé à la cellule étaient des prédicteurs indépendants d’une charge virale ⩽ copies / ml chez les patients ajustés HR pour chaque log plus élevé, [% IC, -]; P & lt; t; pour l’ADN associé aux cellules; HR, [% IC, -]; P =, pour les lymphocytes T CD / CDSuppression de la virémie plasmatique selon les analyses «en intention de traiter» et «recevant un TARV» La figure montre la proportion de patients ayant des charges virales ⩽ copies / mL, ⩽ copies / mL et ⩽ copies / mL, par semaine de suivi, en utilisant une analyse «en intention de traiter», dans laquelle tous les patients étaient inclus à chaque moment, avec les données manquantes comptées comme «échec» et une analyse «recevant un TAR», en seuls les patients recevant un type quelconque de TAR ont été inclus au moment de la mesure de la charge virale. Utilisation d’une analyse en intention de traiter,%% CI,% -%,%% CI,% -% et%% CI,% -% de tous les patients avaient des charges virales ⩽ copies / mL, ⩽ copies / mL, et ⩽ copies / mL à la semaine, respectivement Les pourcentages correspondants pour l’analyse ARV recevant étaient% IC,% -%, CI%,% -% et% % IC,% -% parmi les patients Dans l’ensemble, seuls les patients ont atteint une charge virale & gt; copies / mL pendant des semaines – tout en recevant un traitement antirétroviral

Figure Vue largeDownload slidePourcentage de patients avec des charges plasmatiques VIH-ARN VL ⩽ copies / mL, ⩽ copies / mL et ⩽ copies / mL La ligne continue représente les données selon une analyse en intention de traiter, avec des données manquantes comme « ; échec « La ligne pointillée représente une analyse« antirétrovirale réceptive ART »Le nombre de patients dans l’analyse« recevant ART »était,,,,,,, et aux semaines,,,,,,,, et, respectivement. patients avec des charges plasmatiques VIH-ARN VL ⩽ copies / mL, ⩽ copies / mL, et ⩽ copies / mL La ligne pleine représente les données selon une analyse en intention de traiter, les données manquantes étant comptées comme «échec». représente une analyse ART antirétrovirale réceptrice Les nombres de patients inclus dans l’analyse «recevant un TAR» étaient,,,,,,, et à des semaines,,,,,,,, et, respectivement, Sécurité et événements indésirables Quatre-vingt-trois événements indésirables cliniques classé comme grade ou des effets indésirables graves sont survenus chez les patients pendant les semaines suivant le début du traitement. Les effets indésirables cliniques les plus fréquents étaient la dépression et / ou la tentative de suicide, en% de tous les événements indésirables graves ou de grade ou clinique, éruption cutanée%, nausées% % de fièvre, diarrhée% et hypersensibilité à l’abacavir% de ces effets indésirables ont été considérés comme liés au médicament à l’étude Un décès dû à une hémorragie gastro-intestinale était considéré comme sans rapport avec le médicament à l’étude Quatre-vingt-treize alanine aminotransférase [représentant le% de tous les effets indésirables de grade ou de laboratoire], amylase [%], aspartate aminotransférase [%] et taux de créatine phosphokinase [%] et neutropénie [%] Pourcentages cumulés de patients ayant un événement grave ou de grade Au cours de,, et des semaines d’initiation du traitement antirétroviral étaient respectivement%,%,% et% La durée médiane d’un événement indésirable était de plusieurs jours, avec% des événements indésirables se produisant pour & lt; t; jours Trente-deux événements indésirables chez les patients ont entraîné l’interruption des patients ou l’arrêt du traitement d’un médicament Aucun patient n’a développé le SIDA au cours de la période d’étude

Discussion

e charge du VIH [,,,,, -] L’étendue du contrôle virologique après le traitement antirétroviral a été davantage illustrée par les pourcentages de patients recevant un traitement antirétroviral à la semaine qui ont eu le VIH ⩽ copies / mL, ⩽ copies / mL et ⩽ copies / mL, une diminution médiane de la charge de VIH des copies de journal / mL, et une charge de VIH de copies de journal / mL Même lors d’une analyse conservatrice en intention de traiter avec des données manquantes comptées comme «échec»,% des patients avaient une charge de VIH ⩽ copies / mL à la semaine – un résultat comparable à celui trouvé lors d’une infection chronique Les paramètres de référence ont été utiles pour la prévision des résultats virologiques. Les taux d’ARN et de VIH associés aux cellules sont des marqueurs indirects de l’efficacité thérapeutique. Une étude réalisée par Garrigue et al a révélé un taux médian d’ARNm du VIH / millions de PBMC et des taux d’ARNm détectables après des mois d’ARV chez certains patients avirémiques ayant subi un traitement antirétroviral et chez tous les patients atteints d’une infection chronique. ART reçu [,,, -] Nous étendons ces a montré que la réplication plasmatique était globalement diminuée de façon spectaculaire, car% des patients avaient des charges virales ⩽ copies / ml, et que le taux d’ARN associé aux cellules diminuait de copies de journaux / millions de PBMC à des copies log / million de PBMC. niveau d’ADN associé, qui reflète la taille du réservoir, nous avons trouvé une diminution médiane du niveau d’ADN associé aux cellules des copies / millions de PBMC et un niveau d’ADN associé aux cellules des copies / millions de PBMC à la fin de l’année. ont décrit une diminution du niveau d’ADN associé à la cellule de ~ log après des mois de traitement antirétroviral, comparativement à une diminution de moitié du log et à l’absence de taux indétectables durant l’infection chronique [,,,,, -] Garrigue et al. , après l’année de traitement antirétroviral, les niveaux d’ADN associés aux cellules étaient des copies de journaux / millions de PBMC, avec des patients ayant un niveau d’ADN associé aux cellules & lt; t; copies / millions de PBMC; ces résultats contrastent avec notre chiffre de patients% avec des niveaux d’ADN associés aux cellules ⩽ copies / millions de PBMCs Cinq de ces patients avaient une charge virale & lt; t; copies / mL au moment de la mesure provirale Ces patients ne différaient pas en termes de nombre de cellules CD initiales et de charge VIH de ceux qui avaient des taux d’ADN associés aux cellules détectables. Nos résultats suggèrent que des niveaux plus bas d’ADN associé aux cellules sont réalisables avec ART l’initiation pendant le PHI qu’avec l’initiation du TAR pendant l’infection chronique [,,] Nos données illustrent aussi les changements dans l’activation immunitaire La normalisation du nombre de cellules T CD / CD a eu lieu en% des patients à la semaine. ont continué à diminuer chez les patients ayant une charge virale ⩽ copies / mL – mais pas chez les patients ayant une charge virale ⩾ copies / mL – et pourraient donc représenter un indicateur sensible de la réplication virale résiduelle Les patients présentant un déficit indétectable Le taux d’ARN à la semaine avait en effet un nombre de lymphocytes T CD / CD inférieur à des semaines et, comparé à ceux qui avaient un niveau d’ARN associé à la cellule détectable à la semaine Le suivi initial des patients qui h La sécurité est un facteur important à prendre en compte lors de l’instauration d’un traitement précoce. Des effets indésirables graves d’ordre clinique et de laboratoire sont survenus chez une proportion substantielle de patients, mais étaient généralement réversibles, comme indiqué précédemment L’incidence de l’hypersensibilité à l’abacavir% était comparable à celle d’autres études. Le taux d’effets indésirables graves dans notre étude est comparable à celui d’une étude antérieure chez des patients présentant des infections aiguës et chroniques sévères. événements indésirables; Dans une étude de cohorte française sur les RPS, les patients% ont déclaré avoir subi au moins un événement indésirable, et% de ces événements ont été signalés comme étant des troubles de l’humeur . Les effets indésirables psychiatriques graves de notre étude n’ont pas été pris en compte. Les facteurs de confusion passés étaient présents chez les patients, révélant la possibilité d’événements psychiatriques graves pendant la phase post-rétroconversion immédiate chez les patients ayant des antécédents psychiatriques. En conclusion, nous avons décrit le résultat de première année d’une grande cohorte de patients. les patients qui ont initié un traitement antirétroviral à base d’inhibiteurs de protéase pendant les PHI Nos résultats sont très encourageants pour une très faible charge VIH, compte tenu des paramètres virologiques chez les patients sous ARV, des taux indétectables d’ARN et d’ADN associés aux cellules dans une proportion substantielle des patients et valeur prédictive de l’ADN proviral, et le nombre de cellules T CD / CD Cette cohorte de données peut s Les études futures peuvent également explorer si le traitement à long terme est associé à une diminution continue du réservoir viral et une absence potentielle de rebond viral après un TAR très prolongé.

GROUPE D’ETUDE QUEST

Centres de recrutement D Baker, M Bloch, D Smith, R Finlaysson, P Gray, D Smith et D A Cooper Sydney, Australie; P Hermanns, K Kabeya et N Clumeck Bruxelles, Belgique; M Harris et J Montaner Vancouver, Canada; C Tsoukas Montréal, Canada; L Mathiesen et J Gerstoft Hvidovre, Danemark; B Hoen Besancon, France; P M Girard, J Modai, A G Saimot, D Sereni, JF Delfraissy, et C Katlama Paris, France; F Raffi Nantes, France; C Aquilina Toulouse, France; F Caron Rouen, France; P Canton et T May Nancy, France; J M Chennebault Angers, France; S Staszewski Francfort, Allemagne; H J Stellbrink Hambourg, Allemagne; G Tambussi et A Lazzarin Milan, Italie; S Lindback, A Blaxhult, et H Gaines Stockholm, Suède; M C Bernard, B Hirschel et L Perrin Genève, Suisse; P Vernazza Saint-Gall, Suisse; K Wolf et M Battegay Bâle, Suisse; R Weber Zurich, Suisse; S Kinloch-de Loes, M Youle, M Tyrer, S Bhagani, M A Johnson, C Higgs, D Hawkins et B Gazzard Londres, Royaume-Uni; M J Fisher Brighton, Royaume-Uni; et A Friedman Cardiff, Royaume-UniGlaxoSmithKline QUEST équipe V Mallet, S Turc, S Fortes, H Maseruka, H McDade, H Steel, et L-E Goh Greenford, Royaume-UniGlaxoSmithKline surveille M Haberl et J Young Australie; D Luyts et I van Steenberg Belgique; S Pratt et T Russell Canada; L Beauvais et JM Vauthier France; M Sikora Allemagne; C Gussetti, C M Anghileri, V Piva et D Fendt Italie; G Larsson Suède; C Python, I Schauwecker et E Gremlich Suisse; et K Studdard, P Humphreys, et U Loughrey Royaume-UniRoche Molecular Systems B Dale et A Capt Alameda, CA Verbiest et P Stoffels Mechelen, BelgiqueLaboratoire de soutien L Wegmann, S Yerly et L Perrin Laboratoire de virologie, Hôpital universitaire de Genève, Genève, Suisse; J Zaunders, P Cunningham et A Kelleher Center for Immunology, Hôpital St Vincent, Université NCHECR de Nouvelle-Galles du Sud, Sydney, Australie; S Martins et G Janossy, Laboratoire d’immunologie du VIH, Département d’immunologie et de pathologie moléculaire, Royal Free et University College Medical School, Londres, Royaume-UniSécurité et surveillance des données M Schechter Canada, I Weller Royaume-Uni, R Luethy Suisse et JM Molina FranceStatistique analyse FC Lampe et un comité de pilotage du groupe central d’un PhillipsQUEST S Kinloch-de Loes, L Perrin, D Cooper, B Hoen, B Autran, AN Phillips, J Andersson, A Sonneborg et C Tsoukas

Remerciements

Nous remercions les scientifiques, pour leurs conseils, et les médecins et les infirmières, pour l’orientation des patients et les soins cliniques. Surtout, nous remercions tous les patients qui ont participé à l’étude. L’analyse des données a été effectuée par les conflits d’intérêts potentiels de la FCLP. Les auteurs suivants ont reçu des remboursements ou des frais de diverses sociétés pharmaceutiques ou vaccinales pour avoir assisté à un symposium, pris la parole ou présidé un symposium, recherche ou conseil: SK-d L de Bristol-Myers Squibb, de GlaxoSmithKline, d’Abbott, de Gilead, d’Oxxon Therapeutics et de Tibotec; BH de GlaxoSmithKline France et États-Unis, Roche France, Gilead Science France, Tibotec France, Abbott France, Boehringer-Ingelheim France et Bristol-Myers Squibb France; DAC de GlaxoSmithKline; FL de GlaxoSmithKline et Oxxon Therapeutics; LP de GlaxoSmithKline, Roche Diagnostic et Abbott; ANP de Roche, GlaxoSmithKline, Abbott, Boehringer-Ingelheim, Gilead, Tibotec et Oxxon Therapeutics; SL d’Abbott, Merck Sharp & lt; mp; Dome, GlaxoSmithKline, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim et Roche; BG de GlaxoSmithKline, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, Johnson & lt; mp; Johnson et Merck Pharmaceuticals; JM d’Abbott, d’Amgen, d’Argos Therapeutics, de Boehringer Ingelheim, de Bristol-Myers Squibb, de Gilead Sciences, de GlaxoSmithKline, de Hoffmann-La Roche, de Janssen-Ortho, de Merck Frosst, de Pfizer, de Sanofi, de Schering, de Serono, de Theratechnologies, de Tibotec et de Trimeris; H-JS de Bristol-Myers Squibb, de Hoffman-La Roche, de Tibotec / Janssen-Cilag, de GlaxoSmithKline, de Gilead, d’Abbott, de Pfizer, de Merck et de Boehringer Ingelheim; AL de GlaxoSmithKline, de Bristol-Myers Squibb, d’Abbott, de Roche, de Gilead, de Pfizer, de Tibotec, de Boehringer Ingelheim et de Merck; LM de Boehringer Ingelheim, de GlaxoSmithKline, de Merck Sharp & lt; mp; Dohme, Roche et Swedish Orphan A / s; RF d’Abbott, de Britol-Myers Squibb, de Merck Sharp & lt; mp; Dohme, GlaxoSmithKline, Roche, Gilead et Boehringer Ingelheim; RW d’Abbott, de Boehringer Ingelheim, de Bristol-Myers Squibb, de Gilead Sciences, de GlaxoSmithKline, de Merck, de Pfizer, de Hoffman-La Roche et de TRB Chemedica; GJ de GlaxoSmithKline; et NC d’Abbott, Boehringer Ingelheim, Merck Sharp & lt; mp; Dohme, Roche, GlaxoSmithKline, et Tibotec L-EG est un chercheur clinique à temps plein chez GlaxoSmithKline et détient des stock-options LW et DP: pas de conflits

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