Thérapie manuelle

Rôle des mutations K dans la thérapie combinée à base d’artémisinine

Au rédacteur-Nous lisons avec intérêt l’article de Phyo et al sur le rôle des marqueurs de mutations K de la résistance partielle à l’artémisinine dans la polythérapie à base d’artémisinine Pannes ACT dans la sous-région du Grand Mékong Bien que nous soyons d’accord sur le fait que Plasmodium falciparum Les mutations K et les signatures génomiques de la pharmacorésistance ont un effet multiplicatif sur les taux d’échec ACT, nous interprétons différemment le rôle apparent de la mutation K seule dans les échecs ACTArtesunate-méfloquine ASMQ a été implanté au Cambodge en présence d’artémisinine et de méfloquine Résistance Contrairement à ce qui s’est passé à la frontière entre la Thaïlande et le Myanmar, l’ASMQ a rapidement rencontré des taux d’échec à la frontière thaïlando-cambodgienne, et peu après au Cambodge l’ASMQ a été remplacé par la dihydroartémisinine-pipéraquine. plus tard à l’échelle nationale, l’analyse rétrospective de l’efficacité du DP de n = a montré que les taux d’échec jour en présence de parasites de type sauvage dépourvus à la fois de marqueurs de résistance à l’artémisinine et à la pipéraquine, ou en présence de parasites porteurs seulement de mutations K, étaient% et%, respectivement Witkowski et al, données non publiées. observé simultanément en présence de mutants porteurs de marqueurs de résistance à l’artémisinine et à la pipéraquine. Détection simultanée d’une diminution de la résistance à la méfloquine, diminution de la concentration inhibitrice in vitro, diminution du nombre de copies pfmdr coïncidant avec des augmentations massives de la résistance à la pipéraquine et des échecs DP sans surprise provinces où DP échouait – était% au jour n =, même si% / de parasites portaient la mutation K CY Amaratunga et al, données non publiées; Rithea et al, données non publiées Efficacité ACT élevée malgré une forte prévalence de mutation K a également été rapporté dans les pays voisins En tant que composants d’ACT, le rôle de la dérivée de l’artémisinine est de diminuer la biomasse, tandis que le rôle du partenaire efficace Par conséquent, nous avons été surpris que Phyo et al collutoire. signalent que la présence de mutations K seul pourrait entraîner des taux d’échec ASMQ plus élevés que la seule présence de nombres de copies de pfmdr multiples. Une explication possible de cette découverte est que certains isolats d’admission ont été mal classés. une copie unique de pfmdr; ces isolats peuvent à la place comprendre un mélange de parasites ayant une seule copie ou des copies de pfmdr ces isolats montreraient un nombre de copies brutes de données pfmdr entre et Cette possibilité est suggérée par l’observation que les isolats récurrents étaient significativement plus susceptibles d’avoir plusieurs copies pfmdr / [ %] que les isolats d’admission / [%]; P & lt; , Test exact de Fisher Une autre explication est que les parasites ayant une seule copie pfmdr peuvent surexprimer l’ARNm pfmdr, comme décrit en Amérique du Sud Ces hypothèses nécessitent une investigationNous sommes d’accord que l’élimination de tous les parasites est le meilleur moyen de débarrasser le GMS des parasites résistants à l’artémisinine À cette fin, l’Organisation mondiale de la santé a soutenu le développement d’une stratégie d’élimination du paludisme pour cette région et l’intègre actuellement dans les programmes nationaux de contrôle du paludisme de tous les pays du GMS .

Remarques

Les opinions exprimées dans cette publication sont celles des auteurs seuls et ne représentent pas nécessairement les décisions, politiques ou points de vue de l’Organisation Mondiale de la Santé. OMS ou les Instituts Nationaux de la Santé NIHFancien soutien RMF est soutenu par le Programme de Recherche Intramurale du National. Institut des allergies et des maladies infectieuses, NIH CR et PR sont membres du personnel de l’OMS, et RMF est un membre du personnel des conflits d’intérêts NIHPotential Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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