Santé des enfants

Sécurité et résultats cliniques améliorés chez les patients traités avec une nouvelle antitoxine botulique heptavalente dérivée d’un cheval

ContexteLe botulisme est une maladie paralytique rare et menaçant le pronostic vital. Heptavalent botulinum antitoxine HBAT, le seul traitement actuellement disponible pour le botulisme non infectieux aux États-Unis, a été homologué en France. Aucun rapport n’a systématiquement examiné la sécurité et le bénéfice clinique du HBAT chez les patients atteints de botulisme. En mars, nous avons recueilli des données prospectives et des dossiers médicaux de patients atteints de botulisme confirmé ou soupçonné qui ont été traités par HBAT dans le cadre d’un programme élargi d’accès aux médicaments. Résultats chez de nombreux patients traités par HBAT, dont un enfant hémodynamique instabilité caractérisée par une bradycardie, une tachycardie et une asystolie; % des patients ont présenté des événements indésirables non sérieux signalés par les médecins comme étant liés à l’HBAT Douze% des décès sont survenus; tous ont été jugés sans lien avec l’HBAT Parmi les patients ayant un botulisme confirmé, les patients traités précocement ≤ jours ont passé moins de jours dans la médiane de l’hôpital, vs jours; P & lt; et soins intensifs vs jours; P = que ceux traités plus tard Des améliorations de tout signe / symptôme de botulisme ont été détectées une médiane de jours et dans la force musculaire une médiane de jours après HBATConclusionsHBAT était sûr et procurait un bénéfice clinique chez les patients traités. L’administration de HBAT dans les jours suivant l’apparition des symptômes était associée Ces résultats soulignent l’importance de maintenir la suspicion clinique de botulisme chez les patients présentant une maladie paralytique pour faciliter un traitement précoce par HBAT avant qu’une confirmation de laboratoire puisse être disponible. Consultation clinique et, si indiqué, libération de HBAT, sont disponibles pour les cliniciens / par leur état département de la santé en collaboration avec CDC

Heptavalent botulinum antitoxine, botulisme, HBAT, BATBotulism est une maladie rare causée par la toxine produite par Clostridium botulinum Cette toxine puissante se lie irréversiblement aux terminaisons nerveuses aux jonctions neuromusculaires, causant divers degrés de paralysie, insuffisance respiratoire, et même la mort Botulinum L’antitoxine est la seule thérapie spécifique pour le botulisme. Elle lie la toxine botulique circulante et stoppe la progression de la maladie, mais n’inverse pas les déficits déjà développés La confirmation en laboratoire prend du temps, au cours de laquelle les déficits neurologiques peuvent progresser et ne confirme pas toutes les maladies du botulisme. l’antitoxine est administrée de façon empirique dès que possible après l’apparition d’une suspicion clinique. Le botulisme se produit sporadiquement chaque année et des éclosions peuvent survenir; les cas de botulisme et les éclosions sont des urgences de santé publique qui exigent une réponse vigoureuse pour assurer le traitement des personnes affectées et une investigation de la source pour prévenir d’autres maladies Les expositions intentionnelles, comme dans un événement bioterroriste, peuvent causer des milliers de maladies. plusieurs voies, y compris l’ingestion de toxine préformée dans les aliments, la toxine produite par la germination des spores botuliques dans les plaies colonisées ou le tractus intestinal, et l’injection de fortes concentrations de toxine botulique à des fins thérapeutiques. BabyBIG®, une immunoglobuline humaine approuvée pour le botulisme infantile causée par les toxines de types A et B Le botulisme noninfant est traité avec de l’antitoxine dérivée équine, produite par hyperimmunisation des chevaux par la toxine botulique. formulations antérieures d’antitoxine botulique équine disponible depuis le CDC des Centers for Disease Control and Prevention pour les personnes non inféodées aux États-Unis depuis la première injection, capable de neutraliser les sérotypes de toxines A, B, C, D, E, F, G le temps a remplacé les formulations précédentes Pour assurer la disponibilité continue de l’antitoxine aux États-Unis, les CDC ont mis en œuvre un programme IND «utilisation compassionnelle» élargi à partir du mois de mars. Le programme IND a permis de collecter des données sur la sécurité et l’innocuité. bénéfice clinique Dans, l’antitoxine botulique heptavalent HBAT, également connu sous son nom sous licence BAT a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis sur la base de l’Animal Efficacy Rule, en vertu duquel les produits traitent des maladies rares qui ne sont pas éthiques ou réalisables. les essais contrôlés peuvent être approuvés en fonction de l’efficacité démontrée chez les animaux Données sur l’innocuité et les résultats cliniques de l’HBTA chez les patients Les données sur les antitoxines antérieures sont limitées et l’HBAT est une nouvelle formulation. Collecte de données post-homologation par le fabricant, Cangene Corporation, dans le cadre de ses exigences FDA les engagements post-commercialisation, n’ont pas encore été complétés et donc, les données ne sont pas disponibles pour l’inclusion ou comme un compagnon de cet article Nous présentons le premier rapport sur l’utilisation clinique de HBAT pour le botulisme suspecté et confirmé pendant le programme CDC IND

Méthodes

Le CDC, en collaboration avec les départements de santé locaux et nationaux, fournit des consultations cliniques et des heures de libération d’antitoxine par jour pour tous les patients non-infirmes qui peuvent avoir du botulisme aux Etats-Unis pour le traitement du botulisme infantile. Pour les patients traités en -, le CDC a fourni une HBAT expérimentale pour le traitement des patients selon un protocole approuvé par le CDC Institutional Review Board Le protocole contenait des informations sur HBAT, y compris les formulaires de rapport de cas, les instructions pour obtenir un consentement éclairé, HBAT administration, suivi et notification des manifestations indésirables, y compris les effets indésirables graves EIG Test de sensibilité cutanée facultatif Le schéma d’HBTA pour les adultes était une dose unique de flacon alors que la dose pédiatrique était basée sur le poids; la dose du nourrisson pendant la phase initiale de l’IND était de% de la dose adulte. HBAT est formulé pour atteindre un niveau d’activité minimum pour chaque type d’antitoxine exprimé en unités basées sur le test de neutralisation de la souris: AU, BU, CU, DU, EU, FU, GU La demi-vie d’un flacon de HBAT varie de quelques heures à quelques heures selon le sérotype antitoxine

Définitions et collecte de données

Conformément au statut expérimental de la HBAT, les médecins devaient se conformer au protocole et compléter les ERC évaluant les effets indésirables de l’HBAT par des rapports écrits aux données du CDC. Le CDC a systématiquement contacté le personnel hospitalier pendant les hospitalisations afin d’améliorer la complétion des CRF. Les dossiers médicaux des hôpitaux ont été résumés: dates d’apparition et d’amélioration des symptômes, hospitalisations, transferts, sorties et dates de placement de la trachéotomie; durées de ventilation mécanique et d’hospitalisation en milieu de soins intensifs; et les déficits cliniques au moment du congé de soins actifs et l’endroit où un patient a été congédié. Les EES ont été définis comme tout événement médical indésirable lié à la HBAT conformément aux règlements de la FDA sur les rapports de sécurité. ou absence d’EI, y compris fièvre, frissons / frissons, éruption cutanée, urticaire, œdème, rétention urinaire, anaphylaxie, maladie sérique et autres réactions; La durée de l’EA et le moment choisi; tout traitement des EI; Des informations sur les résultats cliniques des patients, par exemple, la survie a été obtenue par la sortie du patient de l’hospitalisation aiguë et la réadaptation des patients hospitalisés Parce que les antitoxines équines présentent un risque d’hypersensibilité Les résultats des tests de laboratoire ont été obtenus directement auprès des laboratoires de référence de santé publique. Nous avons utilisé la définition du Conseil de l’État et des épidémiologistes territoriaux. botulisme confirmé: maladie cliniquement compatible avec le botulisme et confirmée en laboratoire ou épidémiologiquement liée à un cas confirmé en laboratoire Pour l’analyse de la durée d’hospitalisation, séjour en unité de soins intensifs, et ventilation mécanique, le traitement précoce a été défini comme HBATadministration dans les jours suivant l’apparition des symptômes et le traitement ultérieur comme & gt; jours après l’apparition des symptômes

L’analyse des données

L’innocuité a été évaluée chez tous les patients traités par HBAT, indépendamment du botulisme. Les ESG de confirmation du botulisme, y compris tous les décès signalés par les médecins indépendamment du statut de confirmation du botulisme ou de l’association HBAT, ont été évalués par le chercheur principal du CDC. Les durées médianes d’hospitalisation, de séjour en USI et de ventilation mécanique ont été calculées pour les patients traités précocement ≤ jours d’apparition des symptômes et ceux traités plus tard & Les patients décédés pendant les soins aigus ont été exclus pour éviter les calculs biaisés des durées médianes d’hospitalisation, de séjour en USI et de ventilation mécanique. Les courbes de Kaplan-Meier avec test de log-rank ont ​​été générées pour comparer les durées médianes d’hospitalisation. durée d’hospitalisation, séjour en unité de soins intensifs et ventilation mécanique entre les patients traités précocement et ceux traités ultérieurement Le pourcentage de patients décédés botuliques décédés a été comparé entre les patients traités par HBAT précocement et ceux traités ultérieurement, la différence étant évaluée par le test exact de Fisher. de l’apparition des symptômes et du temps jusqu’à la première amélioration documentée de tout signe ou symptôme de botulisme incluant paralysie extra-oculaire, ptose, signes pupillaires, trouble du réflexe gag, vision floue, diplopie, dysphagie, troubles de l’élocution, amélioration de la force subjective. amélioration rapportée avant l’administration de HBAT étaient exclud ed à partir de l’analyse de régression linéaire Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant la version SAS SAS Institute Two-sided P values ​​& lt; ont été considérés comme statistiquement significatifs

RÉSULTATS

Un total de personnes âgées de plusieurs années-années médian, années ont été traitées avec HBAT Tableau de ces,% étaient des enfants médians, années; intervalle, jours- années Aucun des patients traités n’était enceinte ou allaité Le botulisme a été confirmé en laboratoire ou épidémiologiquement pour% des patients Les cas confirmés ont été causés par les types de toxines A%, Ab%, B%, E%, F% et type indéterminé% avec exposition se produisant via toutes les voies de transmission naturelles

Tableau Caractéristiques démographiques des patients traités avec l’antitoxine botulique heptavalente Caractéristique Tous les patients traités avec HBAT n = patients traités par HBAT avec un botulisme confirmé n = Âge médian yd- y yd- y Groupe d’âge, y à & lt; b & lt;%% -% % -%% -%% -%% -%% -%% ≥%% Sexe Masculin%% Féminin%% Ethnicité Hispanique / Latino%% Pas Hispanique / Latino%% Non rapporté%% Race Blanc %% Alaska Native%% Afro-Américain%% Asiatique%% Autre%% Amérindien%% Non rapporté%% Caractéristique Tous les patients traités avec HBAT n = patients traités par HBAT avec un botulisme confirmé n = Âge médian yd- y yd- y Groupe d’âge, y à & lt; b & lt;%% -%% -%% -%% -%% -%% %% -%% -%% ≥%% Sexe Masculin%% Féminin%% Ethnique Hispanique / Latino%% Pas Hispanique / Latino%% Non rapporté%% Race Blanc%% Alaska Natif%% Afro-Américain%% Asiatique%% Autre %% Amérindien%% Non rapporté%% Abréviation: HBAT, heptavalent botulinum antitoxinaLa majorité des patients ont été traités pendant la période d’investigation élargie d’un nouveau médicament à partir de -; les patients ont été traités – La plupart des patients ont été traités aux États-Unis alors que les patients étaient traités au MexicobInfant botulisme de type F traité avec HBAT parce que le produit homologué pour le traitement du botulisme infantile, BabyBIG® ne contient pas d’activité anti-FView Large

Sécurité de l’antitoxine botulique heptavalent

Parmi les patients,% ont ressenti au moins un EI rapporté par les médecins comme étant lié à l’HBAT:% des patients ont présenté des EI non graves et un patient a présenté une EES liée à l’HBAT. Aucun cas d’anaphylaxie. Un cas unique de maladie sérique est survenu chez un homme d’un an. a eu lieu quelques jours après l’administration de l’HBAT et a été rapporté par le médecin comme étant une maladie sérique légère, auto-limitée, caractérisée par une myalgie et une arthralgie traitées par l’ibuprofène; le chercheur principal a également déterminé qu’il n’était pas grave

Nombre d’événements indésirables rapportés par le médecin liés au traitement par antitoxine botulique heptavalent chez des patients adultes n =, n °% Evénements chez les patients pédiatriques n =, non% Aucun événement chez tous les patients N =,% Aucun événement indésirable non sérieux Fièvre% %% Éruption%% Frissons%% Agitation / anxiété%%% Œdème%% Hypertension / augmentation de la pression artérielle%% Nausée%% Maladie sérique légère% &%% Autre%%% Total Nombre d’événements indésirables non sérieux Événement indésirable grave Hémodynamique instabilité bradycardie, tachycardie, asystolec% & lt;% Réaction anaphylactique Nombre total d’événements indésirables graves Nombre total d’événements indésirables Événements indésirables chez les patients adultes n =, non% Événement chez les patients pédiatriques n =, non% Aucun événement chez tous les patients N = , Non% Evénement indésirable non sérieux Fièvre%%% Éruption%% Frissons%% Agitation / anxiété%%% Œdème%% Hypertension / augmentation de la pression artérielle%% Nausée%% Maladie sérique légère% &%% Autre%%% Total Nombre d’événements indésirables non sérieux Evénement indésirable grave Instabilité hémodynamique bradycardie, tachycardie, asystolec% & lt;% Réaction anaphylactique Total Nombre d’effets indésirables graves Nombre total d’effets indésirables aRelevés comme « maladie sérique auto-limitée » jours après l’administration de l’antitoxine botulique heptavalent bBronchospasme, pression thoracique, diaphorèse, érythème, augmentation de la fréquence respiratoire, « nervosité », leucocytose une hypotension légère, une tachycardie, une rétention urinaire et des vomissements ont été rapportés une fois chez chacun des adultes et une plainte de «mal partout» pendant la perfusion a été rapportée chez des enfants. Un enfant âgé éprouvait une instabilité hémodynamique caractérisée par une bradycardie, une tachycardie et une asystoleView LargeOne SAE lié à l’HBAT est survenu chez un garçon de neuf ans pesant kg qui aurait présenté une bradycardie conduisant à l’asystolie environ minutes après le début de la perfusion de HBAT; la fréquence cardiaque la plus basse observée immédiatement avant l’asystolie était de – battements par minute [bpm] Les instructions d’administration pédiatriques recommandaient de commencer la perfusion à un débit de – mL / min pendant au moins minutes, puis augmentant le débit à – mL / min pour la Le médecin traitant a rapporté un débit initial de perfusion de mL / min pendant quelques minutes. Le débit de perfusion n’a pas été rapporté, y compris pendant le traitement par bradycardie et asystolie. L’administration a été stoppée en cas d’asystolie, l’adrénaline a été administrée, L’administration a été recommencée après une pause d’environ minutes. À ce moment, le patient était tachycardique bpm, peut-être suite à la réception d’épinéphrine, mais a retrouvé un rythme cardiaque normal. Aucune autre anomalie n’a été observée jusqu’à environ minutes après le début de la perfusion. le patient a soudainement connu une seconde épi bradycardisante l ‘administration de sode – bpm et de HBAT a été complètement arrêtée; un% estimé de la dose prévue ml de ml a été administré globalement Un total de décès% a été rapporté; Aucune n’a été reliée à l’HBAT par le rapport du médecin ou par l’investigateur principal de la CDC. Tableau Les caractéristiques des patients décédés et la cause du décès telle que déterminée par l’examen de l’investigateur principal de la CDC sont listées dans le tableau

Tableau Caractéristiques des cas mortels de botulisme chez les patients traités avec l’antitoxine botulique heptavalent n = âge / sexe Toxine Type de cause mortel Décès liés aux jours HBATc du début du symptôme au décès Jours du début du symptôme au jours d’administration HBAT De l’administration HBAT à la mort / M Ab Aspiration menant à un arrêt cardiopulmonaire Non d / M A Syndrome de détresse respiratoire aiguë dû à la pneumonie Non d / M A Défaillance respiratoire et cancer de la prostate métastatique Non d / M A Infarctus du myocarde Non / M F Cause de décès inconnue; arrêt cardiopulmonaire possiblement dû à une insuffisance respiratoire en raison de problèmes pulmonaires connus Non / M A Cause inconnue; la mort est survenue & gt; d après le transfert de l’hôpital Non / M A Cause inconnue du décès; arrêt cardiopulmonaire pour des raisons indéterminées suite à des plaintes non spécifiques d suite d’une hospitalisation prolongée Non / F NC Pneumonie par aspiration Non / F NC Insuffisance respiratoire et complications du syndrome de Guillain-Barré et problèmes médicaux sous-jacents No / M NC Infarctus du myocarde par coronaropathie Non / M NC Septicémie, bactériémie, endocardite possible Non / M NC Choc septique et insuffisance respiratoire due à la pneumonie No e e Âge / Sexe Toxine Type Cause de décèsb Décès liés au HBATc Jours du début du symptôme au décès Jours de l’apparition du symptôme à l’administration du HBAT Jours d’administration de HBAT à mort / M Ab Aspiration menant à l’arrêt cardiopulmonaire Non d / M A Syndrome de détresse respiratoire aiguë due à la pneumonie Non d / M A Défaillance respiratoire et cancer de la prostate métastatique Non d / M A Infarctus du myocarde Non / M F Cause inconnue de la mort; arrêt cardiopulmonaire possiblement dû à une insuffisance respiratoire en raison de problèmes pulmonaires connus Non / M A Cause inconnue; la mort est survenue & gt; d après le transfert de l’hôpital Non / M A Cause inconnue du décès; arrêt cardiopulmonaire pour des raisons indéterminées suite à des plaintes non spécifiques d suite d’une hospitalisation prolongée Non / F NC Pneumonie par aspiration Non / F NC Insuffisance respiratoire et complications du syndrome de Guillain-Barré et problèmes médicaux sous-jacents No / M NC Infarctus du myocarde par coronaropathie Non / M NC Septicémie, bactériémie, endocardite possible Non / M NC Choc septique et insuffisance respiratoire due à la pneumonie No e e Abréviation: HBAT, antitoxine botulique heptavalent; NC, botulisme non confirméType de toxine indiqué seulement pour les maladies confirmées être le botulisme Maladies non confirmées comme étant des cas de botulisme, c.-à-d. «NC» peut avoir été des cas de botulisme non confirmés ou des maladies autres que botulis L’investigateur principal du CDC a examiné les dossiers médicaux et, si possible, discuté avec les médecins. La mort a eu lieu chez des patients confirmés par le botulisme pendant une hospitalisation en hospitalisation aiguë. Date non indiquée; Date d’admission à l’hôpital utilisée pour calculer cette durée en lieu et place de la date de débutValide le plus souvent déclaré, les EI liés à l’HBAT étaient non sérieux et comprenaient de la fièvre n = [%], des éruptions cutanées n = [%] et des frissons. tels que l’acétaminophène, la diphénhydramine et la méthylprednisolone. Bien qu’un test de sensibilité de la peau n’ait pas été requis, il a été réalisé pour les patients; Le patient ayant eu un test cutané positif avant le traitement par HBAT a présenté un gonflement facial et une éruption faciale et trachéale après le traitement par HBAT et des nausées, une pression thoracique et une «nervosité» quelques jours plus tard. Le patient n’a pas été prétraité pour une allergie avant l’administration de HBAT. Le patient s’est rétabli sans séquelles après un traitement avec diphenhydramine, méthylprednisolone et ondansétron. Trois adultes ont reçu des doses de HBAT, de jours en jours: a eu un deuxième épisode de botulisme. traités hors protocole en raison d’un manque d’amélioration clinique Aucun EI n’a été signalé. Des adultes supplémentaires traités par HBAT avaient des antécédents de botulisme pour lesquels ils avaient été traités avec une antitoxine plus ancienne, disponible depuis des années avant le traitement HBAT; ils n’ont pas non plus connu d’EI

Résultats cliniques et calendrier de l’administration d’antitoxine botulique heptavalent

Parmi les patients confirmés par le botulisme, tous les patients traités dans les premiers jours suivant l’apparition des symptômes ont survécu tandis que% des patients traités plus tard ont survécu; cette différence n’était pas statistiquement significative. Le traitement précoce par HBAT était associé à une médiane hospitalière plus courte statistiquement significative, vs jours; P & lt; et USI vs jours; P = séjour comparé avec le traitement ultérieur HBAT Tableau; La régression linéaire simple a indiqué que l’amélioration de l’un des signes ou symptômes du botulisme est survenue en jours% intervalle de confiance [IC], – après l’administration de HBAT, tandis que l’amélioration de la force a lieu jours CI après administration, indépendamment du moment des coefficients de régression les modèles étaient [% ICs, – et -]

Tableau Durée de l’hospitalisation, séjour en unité de soins intensifs et ventilation mécanique chez les patients confirmés par le botulisme traités avec le facteur antitoxine botulinique heptavalent Temps écoulé entre l’apparition des symptômes et l’administration de la HBAT, d Nombre de patients Durée médiane, d Plage, d P Valuea Hospitalisation ≤ – & lt; & gt; – Séjour en USI ≤ – & gt; – Ventilation mécanique ≤ – & gt; – Facteur temps entre l’apparition des symptômes et l’administration de l’HBAT, d Nombre de patients Durée médiane, d intervalle, d P Hospitalisation Valuea ≤ – & lt; & gt; – Séjour en USI ≤ – & gt; – Ventilation mécanique ≤ – & gt; – Abréviations: HBAT, antitoxine botulique heptavalent; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifsWilcoxon test de la somme des résultatsView

Figure Vue largeTélécharger les courbes de Kaplan-Meier pour la durée d’hospitalisation, de soins intensifs en unité de soins intensifs et de ventilation mécanique après HBT heptavalent antitoxine chez les patients confirmés par le botulisme par le calendrier de l’administration de l’HBAT en relation avec l’apparition des symptômes. censuréFigure View largeTélécharger les courbes de Kaplan-Meier pour la durée d’hospitalisation, l’unité de soins intensifs et la ventilation mécanique après HBT heptavalent antitoxine parmi les patients confirmés par le botulisme en chronométrant l’administration de l’HBAT en relation avec l’apparition des symptômes n = Trois décès durant l’hospitalisation aiguë censoredIntubation a suivi l’administration de l’HBAT chez% des patients avec un délai médian d’intubation de & lt; intervalle de jour, & lt; aux jours; ces patients ont été traités avec HBAT une médiane de jours à partir de l’apparition des symptômes, – jours de patients confirmés par le botulisme, ventilation ventilatoire requise%: Les patients étaient sortis à la maison,% ont été envoyés dans un établissement de soins actifs de longue durée Trois patients sont décédés lors d’une hospitalisation aiguë Parmi les patients ayant bénéficié d’une ventilation mécanique, un% a subi une trachéotomie. La plupart des patients confirmés par le botulisme présentaient une incapacité résiduelle à la sortie. déficits neurologiques et / ou faiblesse subjective persistante tandis que% ont été rapportés comme n’ayant aucune incapacité résiduelle à la sortie chez les patients pour lesquels les données étaient disponibles Le pourcentage de patients présentant une incapacité résiduelle à la sortie ne différait pas significativement entre les patients traités tôt %

DISCUSSION

Les cliniciens soupçonnant le botulisme doivent immédiatement contacter le numéro de téléphone d’urgence de leur département de la santé publique pour consultation et référence au botulisme des CDC. Clinical Consultation Service, qui fournit un examen de la présentation clinique et, si indiqué, libère une cargaison d’HBAT d’urgence pour le traitement des patients. Les rapports sur les antitoxines botuliques employées dans les décennies précédentes citent des taux d’anaphylaxie et de maladie sérique respectivement de -% et -%; Les taux variaient avec le nombre de flacons administrés. Avec HBAT, nous avons observé des taux d’anaphylaxie et de maladie sérique respectivement de% et de%, La désaturation de l’HBAT implique l’élimination des segments Fc équine de l’immunoglobuline G équine Fragments d’immunoglobulines apparentés au Fab’et purification La question de savoir si cela contribue à réduire l’allergénicité est incertaine Historiquement, pour les antitoxines botuliniques dérivées équines, des tests de sensibilité cutanée avant administration ont été recommandés Bien que le test cutané soit prédictif d’une réaction allergique Dans des essais cliniques menés chez des adultes en bonne santé, malgré des tests cutanés négatifs avec des immunoglobulines E et HBAT avant l’administration de HBAT, les sujets ont présenté des réactions d’hypersensibilité, y compris de l’urticaire [ ] Compte tenu des préoccupations au sujet de sa précision, des tests de sensibilité, ce qui peut retarder HBAT admi nistration, n’est pas recommandée. L’HBAT doit être administrée dans un environnement où des réactions d’hypersensibilité, si elles se produisent, peuvent être identifiées et traitées. Les sept sérotypes A-G de la toxine botulique ont été décrits récemment. une toxine hybride de type A / F complètement neutralisée par HBAT et une nouvelle toxine identifiée et assemblée à partir de la séquence génique publiée d’un isolat de C botulinum De nouvelles toxines botuliques d’importance clinique pourraient être découvertes Les données d’essais cliniques sur l’HBAT ont été limitées à des essais de phase chez des sujets adultes en bonne santé, nos données fournissent la première évaluation de l’information dérivée de l’utilisation clinique de l’HBAT pour traiter les patients avec un botulisme suspecté ou confirmé. Cependant, notre enquête a plusieurs limites car HBAT a été fourni dans le cadre de l’IND élargie avec pour objectif principal de fournir un traitement pour une maladie potentiellement mortelle, il ne s’agissait pas d’un essai clinique et aucun groupe témoin sans traitement n’est disponible. L’efficacité est généralement démontrée par des essais cliniques prospectifs randomisés contrôlés. Cependant, grâce à notre processus de suivi actif, le taux de retour des ERC contenant des informations sur la sécurité et les résultats cliniques était de%, ce qui était historiquement difficile à atteindre. Les décès survenus après la sortie de l’hôpital et la fin de notre suivi peuvent ne pas nous avoir été signalés pour une évaluation plus approfondie. D’autres facteurs de confusion ont pu contribuer à des résultats cliniques tels que les décès et les EIG. niveau d’exposition aux toxines, les facteurs individuels de d progression des symptômes de botulisme et des maladies neurologiques avant l’administration de HBAT, qui n’ont pas pu être évaluées ou évaluées plus loin. Malgré ces limites, nos résultats suggèrent fortement que l’HBAT est bien tolérée chez les patients avec un botulisme suspecté ou confirmé. administration efficace que tardive Bien que nos données aient été recueillies auprès de patients atteints de maladies sporadiques ou liées à une éclosion dues à une exposition involontaire, il est probable que nos résultats s’appliqueraient toujours dans le contexte d’un événement intentionnel de masse. Les avantages de l’HBAT semblent l’emporter sur les risques potentiels Lors d’un événement de masse, un traitement précoce de l’HBAT peut aider à réduire la pression exercée sur les ressources limitées en réduisant la durée de l’hospitalisation et les soins intensifs requis par chaque patient. conséquences découlant de le risque rare d’EIH légèrement bénins peut être amplifié dans ces situations si les ressources de soins de soutien sont limitées Quel que soit le contexte dans lequel le botulisme survient, nos données confirment l’importance de maintenir la suspicion clinique pour cette maladie paralytique afin d’assurer la sécurité et une gestion efficace est mise en œuvre en temps opportun

Remarques

Supplément de parrainage Cet article apparaît dans le supplément «Botulisme», parrainé par les Centres de contrôle et de prévention des maladies Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels. Remerciements Nous remercions Ryan Fagan, MD, MPH, Kelly Jackson, MPH, Susan Maslanka, PhD, Rabahuddin Syed, MD, Hannah Kisselburgh, MPH, BSN, et Tze Li, PharmD; les médecins, les infirmières et les pharmaciens qui ont rempli et renvoyé les données relatives à l’HBAT utilisent chez leurs patients les CDC; Département de la santé et des services sociaux / Bureau du Sous-Secrétaire à la préparation et à la riposte / Autorité biomédicale de recherche et de développement avancé pour le développement avancé de l’HBAT; et Cangene Corporation, une filiale de Emergent BioSolutions Inc, en tant que fabricant de HBATDisclaimer Les conclusions et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des Centres de contrôle et de prévention des maladies

Back To Top