Santé des enfants

Traitement oral à haute dose du fluconazole efficace contre la leishmaniose cutanée due à Leishmania Vianna braziliensis

Nous rapportons pour la première fois l’utilisation réussie du fluconazole pour traiter la leishmaniose cutanée due à Leishmania braziliensis. Nous avons utilisé des doses croissantes allant de mg / kg par jour à une dose de mg / kg par jour,% de patients guéris et à mg / kg par jour, le taux de guérison était de% Fluconazole était bien toléré

La leishmaniose cutanée CL est un problème majeur de santé publique au Brésil Des cas sont signalés dans tous les États et il y a un total de nouveaux cas chaque année À Ceará, au nord-est du Brésil, l’un des états les plus touchés, Leishmania Viannia braziliensis La plupart des cas se produisent dans des zones rurales éloignées des établissements médicaux, ce qui rend difficile le diagnostic et le traitement précoces. L braziliensis est également responsable des maladies des muqueuses. Le traitement de la CL est de l’antimoine pentavalent administré pendant ≥ jours ou plus par voie intramusculaire ou intraveineuse. Il est difficile de traiter les patients dans les régions éloignées avec des médicaments antimoniés pentavalents en raison de l’administration par voie parentérale. effets indésirables sur le cœur, les reins, le foie et le pancréas Thérapie de substitution par administration orale Parmi les alternatives potentielles, citons les azoles, qui sont des médicaments antifongiques avec une activité in vitro et in vivo contre la leishmania Le fluconazole, qui est un triazole, a été utilisé pour traiter la CL causée par d’autres espèces de Leishmania à un dosage de mg par jour avec des résultats variables Son profil d’innocuité et ses propriétés pharmacocinétiques en font une alternative intéressante pour le traitement du CL. Sa demi-vie est longue et la concentration est plus élevée dans la peau que Le fluconazole inhibe la croissance de la leishmania en culture en inhibant la α-déméthylation du lanesterol médiée par le cytochrome P, bloquant la synthèse de l’ergostérol et provoquant l’accumulation de α-méthyl stérols Dans cette étude, nous évaluons l’utilisation de fluconazole oral à haute dose pour le traitement de la CL due à L braziliensis

Méthodes

Le traitement au fluconazole a été utilisé chez les personnes ayant des contre-indications à recevoir des médicaments antimoniés pentavalents, y compris les personnes âgées, les diabétiques et les personnes atteintes de maladies rénales ou cardiaques. Patients atteints d’une maladie du foie, les femmes enceintes et les mères qui allaitent ont été exclus. Seuls les patients présentant un diagnostic de CL confirmé parasitologiquement ont été inclus. Les patients ayant une hépatopathie pentavalent antérieure ont été exclus. inclus dans l’analyseUne anamnèse et un examen physique ont été réalisés dès le début retard. Les analyses de laboratoire comprenaient une numération globulaire complète, une analyse des enzymes hépatiques et un profil rénal. Ces études ont été répétées à la première visite de suivi et à la fin du traitement. ont été mesurés, évalués pour l’infection secondaire, photograp Hed, et biopsie avec un poinçon -mm pour le frottis d’empreinte et l’histologie Chez les patients avec lymphadénopathie satellite, les ganglions lymphatiques ont été aspirés pour obtenir des échantillons pour les frottis, et les spécimens ont été inoculés dans le milieu de culture Novy-MacNeal-Nicolle. Les patients ont été traités pendant des semaines et ont ensuite été évalués. Chez les patients sans réponse, le fluconazole oral a été interrompu. Les patients ayant répondu au traitement ont été évalués toutes les semaines et le traitement par fluconazole a été poursuivi jusqu’à ce que les lésions soient éliminées. Complètement guéri Les distributions des variables continues ont été décrites par les valeurs médianes, minimales et maximales et comparées par le test de Kruskal-Wallis. Les proportions ont été comparées au moyen du test The Le comité d’éthique de la recherche de l’hôpital São José pour les maladies infectieuses a approuvé tous les patients ont donné leur consentement éclairé avant le début du traitement

RÉSULTATS

D’août à avril, les personnes présentant un diagnostic parasitologique de CL ont été traitées par fluconazole oral Tous les patients ont été examinés à l’hôpital São José pour des maladies infectieuses à Fortaleza, Ceará Ils ont contracté la maladie dans plusieurs régions de l’état où l’infection était endémique L’âge des patients variait d’années en années, avec un âge médian des années Quinze% des patients étaient des femmes Tableau Vingt-cinq patients% ont été guéris; les patients restants n’ont pas répondu au fluconazole. La durée du traitement allait de quelques semaines à une durée médiane de plusieurs semaines. Une analyse du temps de guérison a montré une différence dans la durée du traitement lorsque différentes doses étaient prescrites. Le taux de guérison a augmenté et le temps de guérison a été raccourci. Les individus traités avec mg / kg par jour avaient un taux de guérison de%, et la guérison des lésions prenait en moyenne des semaines. Les personnes traitées avec mg / kg par jour La fluconazole a été bien tolérée chez tous les patients Un seul patient s’est plaint de nausées, qui ont été signalées comme étant bénignes. Les tests de laboratoire effectués au début et à la fin du traitement n’ont montré aucune anomalie hépatique ou autre significative des patients guéris par fluconazole oral, n’avait reçu aucun traitement antérieur contre la leishmaniose et avait été traité sans succès avec de l’antimoine pentavalent. Un patient était un garçon de neuf ans qui avait des lésions cutanées. Fluconazole a été administré à des doses de mg / kg par jour pendant des semaines et toutes les lésions ont guéri. L’autre patient qui a connu un échec de traitement à l’antimoine était une femme de plus de un bras et une jambe qui avaient reçu du Glucantime mg / jour pendant plusieurs jours, soit un dosage plus élevé que celui recommandé par l’Organisation Mondiale de la Santé. Elle a guéri en recevant du fluconazole en mg / kg par jour pendant des semaines. était une femme de neuf ans qui avait un ulcère cutané sur la malléole interne droite Elle n’a pas répondu au fluconazole administré à la dose de mg / kg par jour pendant des semaines Un autre de ces patients était un homme âgé de un an avec un ulcère cutané. sur le tendon d’Achille gauche Il souffrait d’une coronaropathie sévère et avait déjà subi des infarctus du myocarde. Il a reçu du fluconazole en mg / kg par jour pendant des semaines sans amélioration. amphotéricine liposomale B La troisième patiente était une femme âgée atteinte de diabète sucré. Elle avait des lésions cutanées sur la joue gauche. Elle a été traitée avec du fluconazole mg / jour mg / kg par jour pendant des semaines sans amélioration. régime médicamenteux qui comprenait le fluconazole par voie orale mg / jour mg / kg par jour, l’allopurinol mg / jour, et l’antimoine intra-lésionnelle Glucantime mL / semaine [mg / semaine] Après des semaines de trithérapie, ses lésions étaient complètement guéries

Tableau Caractéristiques des patients et résultats du traitement selon la dose de fluconazole Caractéristique mg / kg n = mg / kg n = mg / kg n = P Âge, années médianes – – Sexe féminin, non% des patients Durée de la maladie, semaines médianes – – – Durée du traitement, plage médiane des semaines, semaines moyennes -, -, – Taux de guérison, aucun% des patients Caractéristique mg / kg n = mg / kg n = mg / kg n = P Âge, années médianes gamme – – – Sexe féminin, pas% de patients Durée de la maladie, semaines médianes – – – Durée du traitement, plage médiane de la semaine, semaines moyennes -, -, – Taux de guérison, non% de patients Distribution de variables continues décrit par la gamme de valeurs médianes et comparé en utilisant le test de Kruskal-Wallis Les proportions ont été comparées en utilisant le χ testView Large

DISCUSSION

Depuis la découverte et la commercialisation des antimoniés pentavalents chez les personnes atteintes de leishmaniose, des effets secondaires indésirables ont été rapportés chez un grand nombre de receveurs . En plus des effets indésirables, ces médicaments doivent être administrés par voie parentérale. Le premier est associé à de la fièvre, des symptômes généraux, une toxicité rénale et d’autres effets indésirables. Bien que les effets indésirables soient moins graves avec l’amphotéricine B liposomale, ils sont trop chers. Fluconazole est disponible pour une administration orale et est bien toléré L braziliensis est l’agent causal de la CL dans notre région A notre connaissance, c’est la première fois que le fluconazole est utilisé avec succès. pour traiter l’infection à L braziliensis Dans notre série, le taux de guérison avec le fluconazole était très élevé. Les doses de fluconazole utilisées dans notre étude étaient plus élevées que celles utilisées par d’autres pour traiter la CL , mais des doses de cette ampleur ont été utilisées pour traiter en toute sécurité les maladies fongiques . Trois femmes n’ont pas répondu au traitement par le fluconazole Toutes ont reçu des doses plus faibles et avaient des facteurs de confusion potentiels Une femme âgée avait un ulcère malléolaire Les lésions à cet endroit sont généralement plus difficiles à traiter et prennent beaucoup plus de temps à guérir que les autres. Un facteur confondant potentiel similaire était présent dans le cas de l’homme âgé qui avait un ulcère sur le tendon d’Achille gauche. Il était en surpoids et avait une maladie cardiovasculaire sévère. Le troisième patient était une femme diabétique et en surpoids. fluconazole mg / kg par jour Ce dosage semble être le dosage le moins efficace utilisé Les meilleurs résultats ont été obtenus avec mg / kg par jour Tableau De notre analyse, le dosag Le pourcentage de fluconazole par kilogramme de poids corporel est un déterminant important du résultat. Dans le traitement de l’infection L majeure, le taux de guérison était de% dans une étude et de% dans une autre . La faible dose utilisée dans ces études mg / jour pour les adultes et l’absence de prise en compte du poids des patients ont montré que le taux de guérison dépendait de la dose. Si l’on compare le coût du fluconazole avec celui de l’antimoine, le En résumé, les données suggèrent que le fluconazole administré à raison de mg / kg par jour pour le traitement de la CL due à L braziliensis est efficace. sûr, et économiquement solide option Des études supplémentaires sont nécessaires pour tester l’efficacité de fluconazole à haute dose contre d’autres espèces LeishmaniaFinancial support Ce travail a été soutenu par CNPq, Brésil subvention / Conflits potentiels d’inte repos Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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